RIsk evaluation of trans fatty acids in atherosclerosis in Japan

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461109
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 新家 俊郎 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (60379419)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 達郎 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (00379413) ; 平田 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20283880)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: トランス脂肪酸 / 冠動脈疾患 / 脂質異常症 / 栄養学 / 内科 / 動脈硬化

Outline of Annual Research Achievements

植物油の加工過程で副産物として生じるトランス脂肪酸の過剰摂取は、心血管病の発症を増加することが証明され、欧米では規制対象となっている。しかし、多くの欧米の臨床研究では、トランス脂肪酸の危険性は推定摂取量に基づいて評価されており、血中濃度に基づいたものではない。本研究では、我国におけるトランス脂肪酸血中濃度の動脈硬化リスクを評価した。初年度は、日本人のトランス脂肪酸血中濃度を直接測定し、若年の冠動脈疾患患者で血中トランス脂肪酸濃度が高値であることを証明した。昨年度は、冠動脈疾患における動脈硬化プラーク性状と血中トランス脂肪酸濃度との関連性を検討し、プラークの脆弱性の指標である菲薄化した線維性被膜（TCFA）を有する患者は、有さない患者に比べて、トランス脂肪酸（エライジン酸）、トリグリセリド、RLP-Cの血中濃度が有意に高値であることを示し、多変量解析ではエライジン酸はTCFAの規定因子であることを証明した。本年度は、若年の冠動脈疾患患者を血中トランス脂肪酸濃度により四分位に分類し、主要の有無をカプランマイヤー法によって予後を検討したところ、トランス脂肪酸が高いと心血管イベントが増加することを証明した。
すなわち、内服治療により古典的な危険因子が適切に管理されている冠動脈疾患患者でも、トランス脂肪酸濃度が冠動脈プラークの脆弱性と予後と関連し、残余リスクとなっていることが示唆された。
トランス脂肪酸の動脈硬化促進作用の分子機序を解明するために、LDL受容体欠損マウスに高エライジン酸食と高オレイン酸食（対照）を負荷し、脂質代謝と動脈硬化病巣への影響を検討した。エライジン酸はオレイン酸に比べて、脂肪組織、筋肉、肝臓など多くの臓器に蓄積し炎症を惹起する。とくに、炎症性サイトカインの発現亢進とNADPH oxidase活性化による酸化ストレスの亢進により動脈硬化を促進することを証明した。

Research Products

• [Journal Article] Excessive intake of trans fatty acid accelerates atherosclerosis through promoting inflammation and oxidative stress in a mouse model of hyperlipidemia. (2017)
  • Author(s): Monguchi T, Hara T, Hasokawa M, Nakajima H, Mori K, Irino Y, Toh R, Shinohara M, Ishida T, Hirata K.
  • Journal Title: J Cardiol. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.12.012
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of daily glucose fluctuations on the healing response to everolimus-eluting stent implantation as assessed using continuous glucose monitoring and optical coherence tomography (2016)
  • Author(s): Kuroda M, Shinke T, Otake H, Sugiyama D, Takaya T, Takahashi H, Terashita D, Uzu K, Tahara N, Kashiwagi D, Kuroda K, Shinkura Y, Nagasawa Y, Sakaguchi K, Hirota Y, Ogawa W, Hirata K
  • Journal Title: Cardiovasc Diabetol Volume: 15 Pages: 79
  • DOI: 10.1186/s12933-016-0395-4
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The impact of in-stent neoatherosclerosis on long-term clinical outcomes: an observational study from the Kobe University Hospital optical coherence tomography registry (2016)
  • Author(s): Kuroda M, Otake H, Shinke T, Takaya T, Nakagawa M, Osue T, Taniguchi Y, Iwasaki M, Nishio R, Kinutani H, Konishi A, Hirata K.
  • Journal Title: EuroIntervention Volume: 12 Pages: e1366-e1374
  • DOI: 10.4244/EIJY15M12_05
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Elevated Serum Trans-fatty Acid is a Predictive Cardiovascular Risk in Japan (2017)
  • Author(s): 尾下寿彦、杜隆嗣、森健太、入野康宏、篠原正和、新家俊郎、石田達郎、平田健一
  • Organizer: 第81回日本循環器学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
• [Presentation] The Impact of Serum Trans Fatty Acids Concentration on Plaque Vulnerability in Patients with Coronary Artery Disease under Management of Conventional Risk Factors: Assessment via Optical Coherence Tomography (2016)
  • Author(s): Nagasawa Y, Shinke T, Toh T, Otake H, Takaya T, Kuroda M, Toba T, Takahashi H, Terashita D, Uzu K, Kashiwagi D, Kuroda K, Yuto Shinkura, Tahara N, Nagano Y, Tsukiyama Y, Yanaka K, Yamamoto H, Ishida T, Hirata K
  • Organizer: American College of Cardiology (ACC) 2016 Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2016-07-07 – 2016-07-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 既知の危険因子に対して内服管理下の冠動脈疾患患者の残余リスクと してのトランス脂肪酸濃度とプラークの脆弱性との関連の評価 (2016)
  • Author(s): 長澤圭典、新家俊郎、杜隆嗣、大竹寛雅、高谷具史、黒田優、鳥羽敬義、高橋八大、寺下大輔、宇津賢三、柏木大嗣、黒田浩史、新倉悠人、田原奈津子、永野雄一朗、築山義朗、谷仲謙一、山本裕之、石田達郎、平田健一
  • Organizer: 第25回日本心血管インターベンション治療学会学術集会（CVIT2016)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-07-07 – 2016-07-09