糖尿病による心血管障害におけるROCKの役割：基礎から臨床へ

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461110
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 野間 玄督 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00379893)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東 幸仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40346490)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 国際情報交流 / 米国

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、糖尿病、高血糖によるROCK活性の亢進が、eNOSのuncouplingを介して、どのように血管機能、動脈硬化の進展に影響を及ぼすかをトランスレーショナル研究によって検討するものである．

(1) 昨年度における内皮細胞を用いた研究では，高糖培養液によってeNOSの発現の亢進が認められ、ROCK活性の亢進(p-MBS/t-MBSの亢進)が認められた。eNOSのuncoupling、NOの減少、ROS産生の増加も認めらたが、ROCK1+/-、ROCK2+/-マウスより培養した内皮細胞を用いた検討はまだなされていない。
(2) 当該年度における臨床研究においては、糖尿病患者において血管内皮機能の低下、ヒト白血球ROCK活性の亢進を認めた。現時点では、まだ介入試験など実施できていないが、今後更なる検討が必要である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

細胞を用いたin vitro実験は順調に進んでいるが、遺伝子改変動物であるROCK1およびROCK2ノックアウトマウスを用いたin vitro研究はまだ途中である。マウスを用いた実験は順調に進んでいるが、まだ測定は完全ではなく、もうしばらく実験を続ける必要がある。
臨床研究においては、介入試験がまだ進んでいないが、糖尿病患者における血管内皮機能障害、白血球ROCK活性の亢進を認めており、仮説に准じた結果が得られている．


理由：
順調に検討が進んでいる理由として、共同研究者や研究分担者とのコミュニケーションが非常に充実していることが挙げられる。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度は，
1) ROCK1およびROCK2ノックアウトマウスより培養した内皮細胞を用いたin vitro検討、すなわちROCKによるeNOS uncoupling制御の機序について中心的に検討を行う予定である．
2) マウスを用いたin vivo研究も進めていく。
3) 臨床研究では、非侵襲的な白血球ROCK活性による検討を中心として行う予定である。糖尿病患者における薬剤、運動、食事療法の介入試験を開始予定である。

Causes of Carryover

物品が予測よりも低下で購入できたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

実験に必要な物品を次年度購入し、適切に使用する。