2014 Fiscal Year Research-status Report
食塩依存性高血圧における肥満細胞キマーゼの役割解明
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26461118
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
浦田 秀則 福岡大学, 医学部, 教授 (30289524)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 心臓病態学 / 高血圧 / 食塩過剰摂取 / マウス / キマーゼ / アンジオテンシンⅡ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度の研究目的は、目的Ⅰ：一般的には８％高食塩食では高血圧を発症しない野生型マウス（C57BL/6J）で、飲水中食塩濃度を0.25%から2%まで変化させ、3ヶ月間、血圧・心拍の変動を観察し、血圧上昇を惹起する適切な飲水中食塩濃度を設定する。（目的Ⅰの研究期間は平成26年度）目的Ⅱ：目的Ⅰで設定したモデルと組織キマーゼ活性欠損マウス（WBB6F1-W/Wｖ）に同濃度の飲水食塩負荷を3ヶ月間施行し、1週間毎の体重・血圧・心拍測定と飲水量・尿量をメタボリックケージで測定する。さらに、血中・尿中・組織中各RAASｺﾝﾎﾟｰﾈﾝﾄを1ヶ月毎に測定して、血圧変化に伴う各RAASｺﾝﾎﾟｰﾈﾝﾄおよび炎症・酸化ｽﾄﾚｽﾏｰｶｰ変化を明らかにする。病理学的にも組織肥満細胞数測定や臓器障害の程度を判定する。両群の差異から、食塩依存性血圧上昇と肥満細胞の関連を明らかにする。（目的Ⅱの研究期間は平成26年度から27年度にかけて）であった。
目的Ⅰに関しては、0.5%～25%までの食塩濃度で高血圧を生じることが明らかになった、その中で2%食塩水飲水による高血圧が146±10/100±10程度のマウスとしては中等度高血圧が投与後12週で生じたので、この濃度をその後の実験に用いることとした。
現在までに目的Ⅱに上げた項目について実験が終了しており、今後組織キマーゼ活性欠損マウスでも実験予定である。
一方、目的Ⅲの一部であるキマーゼ阻害薬の降圧については一部のデータが得られている。すなわち、上述した食塩依存性高血圧を用量依存性に阻害した。現在はこれらの結果をまず報告する予定で学会発表や論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的Ⅰ，Ⅱは組織キマーゼ活性欠損マウスの実験を除いて終了している。
目的Ⅱの一部であるキマーゼ阻害薬の効果についてもデータが得られている。
したがって、今後は平成27年度以後の研究目的Ⅲを遂行する。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験研究で最も重要であった、食塩依存性高血圧マウスモデルについては確立したので、キマーゼ阻害薬の効能についてのデータとともに論文化し、その他の降圧薬との併用投与効果などを検討していく。現時点では新産業財産権の対象となる結果はないと考えている。
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