2014 Fiscal Year Research-status Report
老化とミトコンドリア機能異常におけるHMGB1の役割
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26461122
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
久保田 功 山形大学, 医学部, 教授 (30161673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 加齢 / ＳＭＰ３０ / 虚血再灌流 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
経皮的冠動脈形成術などによる再灌流は、急性心筋梗塞患者へのもっとも有効な治療法である。しかしながら、虚血後の再灌流により、活性酸素種の産生の亢進、カルシウムオーバーロード、炎症や細胞内のpHの変化などにより再灌流後も心筋傷害が持続することが知られている。加えて、高齢化により、心筋梗塞後の死亡率が依然高値であることからおり、新しい治療法の開発が求められている。我々は、全身臓器で発現しているものの、加齢に伴って減少するたんぱくＳＭＰ３０に着目した。ＳＭＰ３０は心肥大モデル動物において心保護作用を持つことを明らかにしたが、ＳＭＰ３０と虚血再灌流傷害の関連は明らかでなかった。
そこで、我々は、野生型マウスと、ＳＭＰ３０ノックアウトマウスに左前下行枝ligationによって30分虚血を行なったのちに、ligationを解除して再灌流モデルを作成し、心機能に関して検討を行った。左前下行枝結紮による虚血領域の大きさをエバンスブルー染色によって測定したが、両群に差がなかった。心筋梗塞サイズは、ＴＴＣ染色を用いて行った。ＳＭＰ30ノックアウトマウスは野生型マウスに比べて虚血再灌流後の心筋梗塞サイズが有意に大きかった。虚血再灌流により、血中のＣＫ濃度は、虚血再灌流後に上昇していた。シャム手術では、野生型マウスとＳＭＰ30ノックアウトマウスに血中ＣＫ濃度に差を認めなかった。しかし、虚血再灌流後、血中ＣＫ濃度は野生型マウスに比べＳＭＰ３０ノックアウトマウスで有意に高値であった。このことから、ＳＭＰ３０ノックアウトでは、虚血再灌流による心筋傷害が亢進していることが明らかとなった。そこで、心機能を超音波心臓図で検討を行った。予想通り、ＳＭＰ30ノックアウトマウスでは、野生型マウスに比べ虚血再灌流後左室駆出率が有意に低下していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
虚血再灌流により心筋傷害が出現するが、ＳＭＰ３０の欠損によりその傷害が亢進することを動物モデルで明らかにしたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
加齢のみでなく、糖尿病、脂質異常症などの代謝疾患合併状態でのＳＭＰ３０の発現の変化とＳＭＰ３０過剰発現による効果を今後検討していく必要がある。
次に、ＳＭＰ３０がどのようにして心筋保護に作用しているかをアポトーシスや細胞内シグナル解析を行って検討していく。
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| Causes of Carryover |
インキュベーターの不良により培養実験を少し遅らせたためメディウムが予定より消費が少なかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
培養実験の実験量を増やすことで、メディウム利用量が増加するため、それに充てる。
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[Journal Article] Electrocardiographic left ventricular hypertrophy cornell product is a feasible predictor of cardiac prognosis in patients with chronic heart failure.2014
Author(s)
Otaki Y, Takahashi H, Watanabe T, Kadowaki S, Narumi T, Honda Y, Hasegawa H, Honda S, Funayama A, Nishiyama, Arimoto T, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Kubota I
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Journal Title
Clin Res Cardiol.
Volume: 103
Pages: 275-284
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association of renal tubular damage with cardio-renal anemia syndrome in patients with heart failure.2014
Author(s)
Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Konta T, Kubota I
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 173
Pages: 222-228
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of serum omentin-1 levels on cardiac prognosis in patients with heart failure.2014
Author(s)
Narumi T, Watanabe T, Kadowaki S, Kinoshita D, Yokoyama M, Honda Y, Otaki Y, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Kubota I
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Journal Title
Cardiovasc Diabetol.
Volume: 13
Pages: 84
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Senescence marker protein 30 protect the cardiac injury from after ischemia reperfusion.2014
Author(s)
Kadowaki S, Shishido T, Narumi T, Honda Y, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2014
Place of Presentation
マコーミックプレイスコンベンションセンター(アメリカ合衆国シカゴ）
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
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