2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of HMGB1 in regulating mitochondrial dysfunction induced by aging
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26461122
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
久保田 功 山形大学, 学内共同利用施設等, 理事 (30161673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 加齢 / 心不全 / 心筋細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
経皮的冠動脈形成術などによる再灌流は、急性心筋梗塞患者へのもっとも有効な治療法である。しかし、高齢化によって心筋は容易に傷害されやすいことが知られており、加齢による心筋細胞機能低下の機序解明が求められている。昨年までの検討で、SMP30が加齢で低下し虚血再灌流後の心機能保持に作用することを明らかにしていることから、今期は他の刺激下でSMP30の発現が変化するか検討を行った。
マウスモデルでは、タイプII糖尿病、高脂血症、インスリン抵抗性症候群においてSMP30の心臓での発現が低下していることを明らかにした。心筋細胞でも同様に、高血糖刺激、パルミチン酸刺激、酸化ストレスによって心筋細胞のSMP30は発現が低下していること、心保護作用のあるGSK3β活性が低下することを明らかにした。一方で、SiRNA SMP30を用いると、これらの変化が促進し SMP30 のtransfection で変化が抑制された。
動物モデルでも同様に、SMP30の低下によってこれらの病的状態における心臓拡張指標の悪化、線維化が促進することを明らかにした。これらの変化はSMP30心臓特異的過剰発現マウスではこれらの変化が抑制されていることを明らかにした。
さらに、これらの刺激による心機能低下にはHMGB1のアセチル化が関与していることを見出した。HMGB1の翻訳後修飾によりミトコンドリア機能が低下することをこれまで示していることを踏まえると、虚血再灌流時に心筋保護作用のあるSMP30の発現は加齢のみでなく脂質や糖代謝異常状態でも低下しており、HMGB1のアセチル化とミトコンドリア機能異常を介して心機能の低下に関与することを明らかにした。このことから、SMP30のターゲット分子を明らかにしていく必要があると考える。
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[Journal Article] The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts All-Cause Mortality in Patients with Implantable Cardioverter Defibrillators.2017
Author(s)
Hashimoto N, Arimoto T, Narumi T, Iwayama T, Kutsuzawa D, Ishigaki D, Kumagai YU, Tamura H, Nishiyama S, Takahashi H, Shishido T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I.
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Journal Title
Pacing Clin Electrophysiol.
Volume: 40
Pages: 135-144
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The impact of non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score on cardiac prognosis in patients with chronic heart failure.2017
Author(s)
Takahashi T, Watanabe T, Shishido T, Watanabe K, Sugai T, Toshima T, Kinoshita D, Yokoyama M, Tamura H, Nishiyama S, Arimoto T, Takahashi H, Yamanaka T, Miyamoto T, Kubota I.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: Dec
Pages: Dec 29
DOI
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[Presentation] Intramuscular fat deposition can predict adverse clinical outcomes in patients with peripheral artery disease．2017
Author(s)
Sugai T, Takahashi H, Watanabe K, Toshima T, Takahashi T, Yokoyama M, Kinoshita D, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
Organizer
ESC CONGRESS 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Myocardial damage markers can risk-stratify aortic aneurysm patients with coronary artery disease．2017
Author(s)
4)Watanabe K, Watanabe T, Yamaura G, Wanezaki M, Kutsuzawa D, Iwayama T**, Tamura H, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Shishido T, Yamauchi S, Miyamoto T, Kubota I
Organizer
ESC CONGRESS 2017
Int'l Joint Research
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