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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Mst1 promotes progression of dilated cardiomyopathy by modulating immune system

Research Project

Project/Area Number 26461126
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

前嶋 康浩  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (40401393)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磯部 光章  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80176263)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords制御性T細胞 / 自己免疫性心筋炎 / リン酸化
Outline of Annual Research Achievements

GST-Foxp3リコンビナント蛋白とMst1リコンビナント蛋白を用いたin vitroキナーゼアッセイと質量分析法により、Mst1によるFoxp3の有力なリン酸化部位の候補(以降”Foxp3-pX”とする)を見いだした。
HEK293細胞にGFP-Foxp3プラスミドを遺伝子導入し、shRNA-Mst1の共導入を行った群と行っていない群との間で、Mst1によるFoxp3のリン酸化について評価を行った。上述した方法で作成したMst1によるFoxp3のリン酸化部位Foxp3-pXを特異的に認識するリン酸化抗体を用いてウェスタンブロティング法を施行したところ、GFP-Foxp3プラスミドを遺伝子導入したHEK293細胞では、内在性のMst1依存性にFoxp3-pXのバンドの発現増加が認められた。
マウス野生型Foxp3、Foxp3-pXのA-変異体およびE-変異体のレンチウイルスを作成した。これら野生型ならびに変異体のFoxp3レンチウイルスをJurkat細胞に感染させて擬似制御性T細胞を作成した。野生型Foxp3を導入したJurkat細胞ではMst1依存性にIL-2転写活性が抑制された。A-変異体Foxp3を導入したJurkat細胞ではMst1の有無にかかわらずIL-2転写活性が抑制されなかった一方で、E-変異体Foxp3を導入したJurkat細胞ではMst1の有無にかかわらず恒常的にIL-2転写活性が抑制されていた。
Mst1/Mst2-floxedマウスおよびYFP-Cre Foxp3ノックインマウスを交配して制御性T細胞特異的Mst1欠損マウスを作成した。また、CRISPR/Cas9法にてFoxp3-pXDノックインマウスも作成した。今後は、これらのマウスを用いて実験的自己免疫性心筋炎マウスモデルを作成し、表現型を検討する予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Porphyromonas gingivalis, a periodontal pathogen, enhances myocardial vulnerability, thereby promoting post-infarct cardiac rupture.2016

    • Author(s)
      Shiheido Y, Maejima Y, Suzuki JI, Aoyama N, Kaneko M, Watanabe R, Sakamaki Y, Wakayama K, Ikeda Y, Akazawa H, Ichinose S, Komuro I, Izumi Y, Isobe M.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol

      Volume: 99 Pages: 123-137

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2016.03.017.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Drp1-Dependent Mitochondrial Autophagy Plays a Protective Role Against Pressure Overload-Induced Mitochondrial Dysfunction and Heart Failure.2016

    • Author(s)
      Shirakabe A, Zhai P, Ikeda Y, Saito T, Maejima Y, Hsu CP, Nomura M, Egashira K, Levine B, Sadoshima J.
    • Journal Title

      Circulation

      Volume: 133 Pages: 1249-63

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2015.10.032.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regulation of autophagy by Beclin 1 in the heart.2016

    • Author(s)
      Maejima Y, Isobe M, Sadoshima J.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol.

      Volume: 95 Pages: 19-25

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2015.10.032.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mst1-mediated phosphorylation of Bcl-xL is required for myocardial reperfusion injury.2016

    • Author(s)
      Nakamura M, Zhai P, Del Re DP, Maejima Y, Sadoshima J.
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 1 Pages: e86217

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Suppression of murine autoimmune myocarditis achieved with direct renin inhibition.2016

    • Author(s)
      Takamura C, Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Tada Y, Maejima Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M.
    • Journal Title

      J Cardiol

      Volume: 68 Pages: 253-60

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2015.09.008.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The Critical Role of Autophagy in the Progression of Heart Failure.2017

    • Author(s)
      前嶋康浩
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2017-03-18 – 2017-03-18
    • Invited
  • [Presentation] オートファジーの制御異常による心不全発症機構の解明2017

    • Author(s)
      前嶋康浩
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2017-03-15 – 2017-03-15
    • Invited
  • [Presentation] 炎症を基盤とした拡張型心筋症に対するリナグリプチンの発症および病状進展抑制効果に関する機序についての研究2016

    • Author(s)
      前嶋康浩
    • Organizer
      第20回日本適応医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京コンベンションホール(東京都中央区)
    • Year and Date
      2016-12-17 – 2016-12-17
  • [Presentation] GSK-3β inhibits cardiac hypertrophy by phosphorylating FoxO12016

    • Author(s)
      Yasuhiro Maejima
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2016
    • Place of Presentation
      Ernest N. Morial Convention CenTer(New Orleans, Louisiana, USA)
    • Year and Date
      2016-11-05 – 2016-11-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] GSK3β alleviates cardiac hypertrophy and LV dysfunction through modulation of FoxO1 activity in response to pressure overload2016

    • Author(s)
      Yasuhiro Maejima
    • Organizer
      第20回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-07
  • [Presentation] Critical role for dipeptidyl peptidase-4 activity the pathogenesis of experimental autoimmune myocarditis2016

    • Author(s)
      Yasuhiro Maejima
    • Organizer
      Basic Cardiovascular Sciences 2016 Scientific Sessions of American Heart Association
    • Place of Presentation
      Hyatt Regency Phoenix(Phoenix, Arizona, USA)
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-20
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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