2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of mitochondrial permeability transition in necroptosis of the cardiomyocyte
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26461133
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
三浦 哲嗣 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90199951)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三木 隆幸 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00336405)
丹野 雅也 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00398322)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | necroptosis / autophagy / cell death |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TNF-alphaとカスパーゼ阻害薬(z-VAD)を併用することにより誘導した心筋細胞のネクロプトーシスに、RIP1-p62結合によるオートファジーの阻害が関与することを前年度まで明らかにした。その結果を基に、RIP1-p62結合がオートファジーを抑制する機序について、GFP-RFP-LC3 tandem constructのトランスフェクションによるautophagosome, autolysosomeの定量によって解析した。その結果、RIP1-p62結合の亢進は、autophagosome形成を抑制せず、autophagosomeとlysosomeの融合によるautolysosome形成を阻害することと観察した。この所見と一致して、autophagosome形成を制御するシグナルであるPI3K-Akt-p70s6KシグナルやAMPK-ULK1シグナルには、TNF-alpha＋z-VADによる変化は見られなかった。また、lyosome内のpHもTNF-alpha＋z-VAD処理による影響を受けなかった。また、Atg5のノックアウトによってもTNF-alpha＋z-VADによるネクロプトーシスには変化がみられないことから、腫瘍細胞のネクロプトーシスとは異なり、心筋細胞では初期のautophagosomal membraneがネクロプトーシスシグナルのscaffoldにはなっていないことが示唆された。
Autolysosomeにおけるアダプター蛋白であるp62の減少がautophagosomeとlyosomeとの癒合抑制をもたらす機序について、今後さらに解析する予定である。
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[Journal Article] Insufficient activation of Akt upon reperfusion because of its novel modification by reduced PP2A-B55alpha contributes to enlargement of infarct size by chronic kidney disease.2017
Author(s)
Toshiyuki Tobisawa*, Toshiyuki Yano*, Masaya Tanno, Takayuki Miki, Atsushi Kuno, Yukishige Kimura, Satoko Ishikawa, Hidemichi Kouzu, Keitaro Nishizawa, Hideaki Yoshida, Tetsuji Miura
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Journal Title
Basic Research in Cardiology
Volume: 112
Pages: 31
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Chronic Treatment With an Erythropoietin Receptor Ligand Prevents Chronic Kidney Disease-Induced Enlargement of Myocardial Infarct Size.2016
Author(s)
Nishizawa K, Yano T, Tanno M, Miki T, Kuno A, Tobisawa T, Ogasawara M, Muratsubaki S, Ohno K, Ishikawa S, Miura T.
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Journal Title
Hypertension
Volume: 68
Pages: 697-706
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Sequestration of p62 by RIP1 promotes necroptosis through suppression of autophagic flux in cardiomyocytes; a novel cross-talk between autophagy and necroptosis2016
Author(s)
Yano T, Ogasawara M, Miki T, Tanno M, Kuno A, Ohno K, Nishizawa K, Owada W, Mizuno M, Suwawara H, Tatekoshi Y, Nakata K, Ishikawa S, Miura T
Organizer
European Society of Cardiology Congress 2016
Place of Presentation
Rome, Italy
Year and Date
2016-08-27 – 2016-08-31
Int'l Joint Research
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[Presentation] Diabetes and Cardioprotection.2016
Author(s)
Miura T
Organizer
Ischaemic conditioning and targeting reperfusion injury: a 30 year voyage of discovery,
Place of Presentation
Barcelona, Spain
Year and Date
2016-05-12 – 2016-05-13
Int'l Joint Research / Invited
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