2015 Fiscal Year Research-status Report
拡張型心筋症を呈する心筋特異的SOCS3欠損マウスを用いた心不全の発症機構の解明
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26461137
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
安川 秀雄 久留米大学, 医学部, 准教授 (60289361)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 拡張型心筋症 / 心不全 / STAT3 / SOCS3 / オートファジー / 加齢 / 平滑筋 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、心筋特異的SOCS3ノックアウトマウス (SOCS3-cKO)の左心収縮能の低下と左心室径の拡大など拡張型心筋様の表現型の発症メカニズムについてさらに検証を進めた。また、平行して行っていた平滑筋特異的SOCS3ノックアウトマウス (SOCS3-sKO)にも心筋線維化の亢進の表現型を見いだし、SOCS3-sKOの表現型の解析も同時に行った。SOCS3-cKOマウスの心筋組織を電子顕微今日で観察した。野生型マウス (WT)と比較し、ミトコンドリアの脱落が目立ち、オートファゴソームについてはSOCS3-cKOマウスで数が減少している傾向があり、nを増やして再現性を検証して行く予定である。オートファジーを調節する分子であるparkin、PINK1、P62/SQSTM1、Bnip3などのウエスタンブロットにより測定したところ、parkinとPINK1の発現がS OCS3-cKOマウスで優位に低値であった。P62/SQSTM1とBnip3の発現は明らかな差を認めなかった。SOCS3-sKOマウスは、加齢と共に心筋線維化が優位に増加することを見いだした。アンジオテンシンIIを持続投与すると、心筋線維化はSOCS3-sKOマウスで顕著となることも明らかとなった。これらの結果は、平滑筋細胞内のJAK-STAT-SOCS3経路が心筋線維化に深く関わっていることを示している。今後は、SOCS3-sKOマウスにおける線維化亢進が、心筋肥大や差心機能にどのように影響しているかを検証して行く予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に計画した実験がほとんどできている。また、思いもよらない新たな知見もでてきており、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
左心収 縮不全を起こす直前のSOCS3-cKOマウス心臓を用いてジーンチップ解析を行う。これにより、特に細胞死、オートファジーに関する遺 伝子プロファイルを作成し野生型マウスと比較評価する。また、平滑筋特異的なSOCS3ノックアウトマウスの表現型を詳細に解析し、心筋特異的SOCS3ノックアウトマウスと比較評価することによっても、心不全、心筋傷害、や心筋リモデリングの新たな知見が得られると期待される。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験が次年度に行うようになったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
miRNA関連の実験において試薬購入に使用する予定である。
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[Journal Article] Disturbance of cardiac gene expression and cardiomyocyte structure predisposes Mecp2-null mice to arrhythmias.2015
Author(s)
Hara M, Takahashi T, Mistumasu C, Igata S, Takano M, Minami T, Yasukawa H, Okayama S, Nakamura K, Okabe Y, Tanaka E, Takemura G, Kosai K, Yamashita Y, Matsuishi T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 11204
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cardiac-Specific SOCS3 Deletion Prevents in vivo myocardial ischemia reperfusion injury through sustained activation of cardioprotective signaling Molecules.2015
Author(s)
Nagata T, Yasukawa H, Kyogoku S, Oba T, Takahashi J, Nohara S, Minami T, Mawatari K, Sugi Y, Shimozono K, Pradervand S, Hoshijima M, Aoki H, Fukumoto Y, Imaizumi T.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 10
Pages: e0127942
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Renal nerve-mediated erythropoietin release confers cardioprotection during remote ischemic preconditioning.2015
Author(s)
Oba T, Yasukawa H, Nagata T, Kyogoku S, Minami T, Nishihara M, Ohshima H, Mawatari K, Nohara S, Takahashi J, Sugi S, Igata S, Iwamoto Y, Kai H, Matsuoka H, Takano M, Aoki H, Fukumoto Y, Imaizumi I.
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Journal Title
Circ J
Volume: 79
Pages: 1557-1567
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Cardiac-Specific SOCS3 deficiency leads to left ventricular dysfunction with advanced age through impaired autophagy2015
Author(s)
Nohara S, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Takahashi J, Shimozono K, Minami T, Fukui D, Mawatari K, Sugi Y, Fukumoto Y.
Organizer
The American Heart Association, The 89th Scientific Sessions
Place of Presentation
米国オーランド
Year and Date
2015-11-07 – 2015-11-11
Int'l Joint Research
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