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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of dilated cardiomyopathy phenotyoe in cardiac-specific SOCS3 deficient mice.

Research Project

Project/Area Number 26461137
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

安川 秀雄  久留米大学, 医学部, 准教授 (60289361)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords拡張型心筋症 / オートファジー / SOCS3 / Jak-STAT / 血管平滑筋細胞 / 線維化
Outline of Annual Research Achievements

最終年度に得られた研究成果は、新たに作成した血管平滑筋細胞特異的なSOCS3 (suppressor of cytokine signaling-3)欠損マウスにおいて、加齢とともに心筋間質の線維化や心外膜の著明な肥厚が起こることを見出したことである。これらの表現系は、アンジオテンシンII投与によってさらに増強されることから、血管平滑筋細胞におけるSOCS3によるアンジオテンシンIIの活性の制御が筋間質の線維化や心外膜の著明な肥厚に関わることも明らかとなった。一方、心筋特異的SOCS3欠損マウスの拡張型心筋症様の表現系の解析では、TUNEL染色による心筋細胞のアポトーシスには差はなく、心筋間質の線維化が優位に亢進していた。ウエスタンブロットでは、高齢の心筋特異的SOCS3欠損マウスにおいてSTAT3のリン酸化の亢進とparkinの発現低下を認め、STAT3のリン酸化の亢進とparkinの発現低下によるオートファジー障害が加齢に伴う左心機能障害や線維化の原因である可能性が示唆された。また、絶食に伴う、心臓におけるLC3の発現とSTAT3の活性化を評価したところ、STAT3の活性化とオートファジーが逆相関することが明らかとなり、心臓において、STAT3が心筋細胞のオートファジーに深く関わっていることが示唆された。このように、心臓における心筋細胞と平滑筋細胞におけるSOCS3のサイトカインシグナル制御が、加齢に伴う心筋リモデリングに深く関わっており、今後はこれらのマウスの表現系を比較することで、加齢に伴う左心収縮不全や心筋線維化などの新たな病態の解明が進むものと期待される。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 Other

All Presentation (3 results) Remarks (2 results)

  • [Presentation] Synergistic Reduction of Myocardial Ischemia Reperfusion Injury by Ischemic Preconditioning and Myocardial SOCS3 Deficiency in Mice.2016

    • Author(s)
      Nohara S, Nagata T, Yasukawa H, Sugi Y, Mawatari K, Fukui D, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Takahashi J, Shimozono K, Shibata T, Fukumoto Y
    • Organizer
      The American Heart Association, The 89th Scientific Session
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2016-11-12 – 2016-11-16
  • [Presentation] 心不全と睡眠時無呼吸症候群を合併したムコリピドーシスⅢ型の一例2016

    • Author(s)
      下園 弘達、 安川 秀雄、 永田 隆信、 野原 正一郎、 髙橋 甚彌、 佐々木 知子、 柴田 龍宏、 福井 大介、 馬渡 一寿、 杉 雄介、 福本 義弘
    • Organizer
      第64回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 当院循環器内科で経験したFabry病の12症例についてのまとめ2016

    • Author(s)
      馬渡一寿、安川秀雄、永田隆信、下園弘達、野原正一郎、髙橋甚彌、佐々木知子、柴田龍宏、福井大介、杉雄介、福本義弘
    • Organizer
      第64回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-23
  • [Remarks] 久留米大学医学部心臓血管内科

    • URL

      www.kurume- shinzo.com

  • [Remarks] 久留米大学循環器病研究所

    • URL

      http:/ / www.med.kurume- u.ac.jp/ med/ kucri/ index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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