2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of dilated cardiomyopathy phenotyoe in cardiac-specific SOCS3 deficient mice.
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26461137
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
安川 秀雄 久留米大学, 医学部, 准教授 (60289361)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 拡張型心筋症 / オートファジー / SOCS3 / Jak-STAT / 血管平滑筋細胞 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度に得られた研究成果は、新たに作成した血管平滑筋細胞特異的なSOCS3 (suppressor of cytokine signaling-3)欠損マウスにおいて、加齢とともに心筋間質の線維化や心外膜の著明な肥厚が起こることを見出したことである。これらの表現系は、アンジオテンシンII投与によってさらに増強されることから、血管平滑筋細胞におけるSOCS3によるアンジオテンシンIIの活性の制御が筋間質の線維化や心外膜の著明な肥厚に関わることも明らかとなった。一方、心筋特異的SOCS3欠損マウスの拡張型心筋症様の表現系の解析では、TUNEL染色による心筋細胞のアポトーシスには差はなく、心筋間質の線維化が優位に亢進していた。ウエスタンブロットでは、高齢の心筋特異的SOCS3欠損マウスにおいてSTAT3のリン酸化の亢進とparkinの発現低下を認め、STAT3のリン酸化の亢進とparkinの発現低下によるオートファジー障害が加齢に伴う左心機能障害や線維化の原因である可能性が示唆された。また、絶食に伴う、心臓におけるLC３の発現とSTAT3の活性化を評価したところ、STAT3の活性化とオートファジーが逆相関することが明らかとなり、心臓において、STAT3が心筋細胞のオートファジーに深く関わっていることが示唆された。このように、心臓における心筋細胞と平滑筋細胞におけるSOCS3のサイトカインシグナル制御が、加齢に伴う心筋リモデリングに深く関わっており、今後はこれらのマウスの表現系を比較することで、加齢に伴う左心収縮不全や心筋線維化などの新たな病態の解明が進むものと期待される。
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[Presentation] Synergistic Reduction of Myocardial Ischemia Reperfusion Injury by Ischemic Preconditioning and Myocardial SOCS3 Deficiency in Mice.2016
Author(s)
Nohara S, Nagata T, Yasukawa H, Sugi Y, Mawatari K, Fukui D, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Takahashi J, Shimozono K, Shibata T, Fukumoto Y
Organizer
The American Heart Association, The 89th Scientific Session
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
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