Functional analysis of CCL1 on development and exacerbation of interstitial pneumonia by SPC-CCL1 transgenic mice.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461153
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 井上 純人 山形大学, 医学部, 助教 (70466621)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 間質性肺炎 / ケモカイン / CCL-1

Outline of Annual Research Achievements

肺特異的にCCL1を過剰発現するCCL1 transgenic マウス（SPC-CCL1 Tgマウス）を新規に作製し、Bacille de Calmette et Guérin（BCG）気管内投与を行い感染モデルを作製し、肺における病態を評価した。また、DNA microarray解析を用いてこれらのマウスの肺における遺伝子発現を検討した。顕微鏡的観察では、SPC-CCL1 Tgマウスで有意に肉芽腫の増加を認めた。また肺間質における炎症は抑制されていた。DNA microarray解析及びクラスター解析の結果、SPC-CCL1 Tgマウスは野生型に比べ、“生物的ストレスに対する応答”に関連するタグをもつ47の遺伝子で顕著な発現増加を認め、小胞体ストレスと肉芽腫形成に重要な役割を果たしているErn1が野生型に比べSPC-CCL1 Tgマウスで発現が亢進していた。また免疫グロブリン関連遺伝子であるIghg、IGHV、Igk-V5遺伝子の発現が亢進していることが示された。Ern1がコードしている小胞体膜貫通型キナーゼであるIre1の自己リン酸化体であるPhospho-Ire1を免疫染色で評価したところ、SPC-CCL1 Tgマウスで発現の亢進を認めた。Ern1および活性化したIre1により誘導される転写因子であるXbp1(X-box binding protein 1)をreal time PCRで定量評価したが両群で有意な差異を認めなかった。肺癌や呼吸器感染症、慢性閉塞性肺疾患急性増悪の患者の血清検体においてCCL-1の濃度をELISA法にて測定を行ったがいずれの検体も検出限界以下という結果であった。これらの結果よりCCL-1は遺伝子レベルにおいて何らかの差異を有するものの、血清における蛋白レベルでは検出限界以下のレベルでしか発現していないことが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Decreased left ventricular stroke volume is associated with low-grade exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • Author(s): Inoue S, Shibata Y, Kishi H, Nitobe J, Iwayama T, Yashiro Y, Nemoto T, Sato K, Sato M, Kimura T, Igarashi A, Tokairin Y, Kubota I.
  • Journal Title: BMJ Open Respir Res. Volume: 4 Pages: e000158
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2016-000158
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MafB enhances the phagocytic activity of RAW264.7 macrophages by promoting Fcgr3 expression. (2017)
  • Author(s): Nemoto T, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Sato K, Nakano H, Abe S, Nishiwaki M, Kubota I.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 482 Pages: 375-381
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.070
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of chemokine C-C motif ligand-1 in acute and chronic pulmonary inflammations. (2016)
  • Author(s): Kishi H, Sato M, Shibata Y, Sato K, Inoue S, Abe S, Kimura T, Nishiwaki M, Yamauchi K, Nemoto T, Igarashi A, Tokairin Y, Nakajima O, Kubota I.
  • Journal Title: Springerplus Volume: 5 Pages: 1241
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2904-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Predictors for mortality from respiratory failure in a general population. (2016)
  • Author(s): Kobayashi M, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Sato K, Sato M, Nemoto T, Abe Y, Nunomiya K, Nishiwaki M, Tokairin Y, Kimura T, Daimon M, Makino N, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: 26053
  • DOI: 10.1038/srep26053
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 山形高畠研究における呼吸機能と生命予後の関連 (2016)
  • Author(s): 井上純人
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] マウス肺組織におけるFam13aの局在と発現の解析 (2016)
  • Author(s): 佐藤正道，柴田陽光，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，根本貴子，佐藤建人，小林真紀，阿部祐紀，久保田功
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] マウス肺組織におけるIreb2の局在と発現の検討 (2016)
  • Author(s): 佐藤正道，柴田陽光，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，根本貴子，佐藤建人，小林真紀，阿部祐紀，久保田功
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 高齢者肺炎における血清鉄と予後の関係 (2016)
  • Author(s): 佐藤建人，阿部祐紀，佐藤正道，根本貴子，西脇道子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 転写因子MafBのマクロファージ貪食能に与える影響の検討 (2016)
  • Author(s): 根本貴子，阿部祐紀，小林真紀，佐藤建人，佐藤正道，西脇道子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] COPD増悪入院患者の予後因子の検討 (2016)
  • Author(s): 佐藤正道，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，根本貴子，佐藤建人，小林真紀，阿部祐紀，柴田陽光，久保田功
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10
• [Presentation] 低鉄状態がLipopolysaccharide誘発急性肺障害に及ぼす影響についての検討 (2016)
  • Author(s): 佐藤建人，阿部祐紀，佐藤正道，根本貴子，西脇道子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-08 – 2016-04-10