2014 Fiscal Year Research-status Report
悪性胸膜中皮腫のペメトレキセド耐性を克服する新しい治療法の開発
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26461159
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
清水 英治 鳥取大学, 医学部, 教授 (50187449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 美也子 鳥取大学, 医学部, 研究員 (50523643)
千酌 浩樹 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (90283994)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 胸膜中皮腫 / ペメトレキセド / 耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胸膜中皮腫の中心的化学療法剤としてペメトレキセドが使用されているが、本剤に対する耐性を獲得した患者には十分有効な治療方法が存在しない。このためペメトレキセド耐性克服方法の開発は緊急の課題である。本研究では、我々が独自に樹立したペメトレキセド耐性胸膜中皮腫株を用いて、その遺伝子発現プロファイルを親細胞株と比較することによりペメトレキセド耐性を付与する分子を明らかにし、これを制御すると共に、我々がこれまで検討してきたADCC機序増強による抗EGFR抗体療法と組み合わせることにより、より有効なペメトレキセド耐性克服治療方法を開発することを目的として本研究を行った。
平成26年度はペメトレキセド感受性細胞株と、本細胞を持続的、段階的に高濃度セツキシマブ存在下で培養しクローニングし、樹立した耐性細胞株網羅的遺伝子発現解析をDNAマイクロアレイを用いて行った。具体的にはRNA抽出キットを用いてRNAを抽出し、その純度をAgilent2100バイオアナライザをもちいて検定のち、Agilent社Whole Human Genome オリゴDNAマイクロアレイを用いて、網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、耐性細胞株だけに発現量が変動しているいくつかの耐性因子候補を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ当初計画どおり、耐性細胞株のDNAマイクロアレイによる網羅的発現解析を行うことができた。その結果、いくつかの耐性因子候補を見出した。このことから、次年度以降の研究計画を順調に進めることができるものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
見出した、耐性因子候補1つ1つについての検証実験がいまだ途上である。これを薦めながら、検証が終わった遺伝子から計画通りマウスモデルを用いた検証に入る予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度、マイクロアレイ解析により抽出した耐性遺伝子候補が計画よりかなり多かった。このために、検証実験をすべての遺伝子について終えることができず、このために計上していたが費用が次年度使用額として生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年度に、残りの候補遺伝子に関する検証実験を終了する。
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[Journal Article] Favorable effect of the combination of vinorelbine and dihydropyrimidine dehydrogenase; inhibitory fluoropyrimidine in EGFR; mutated lung adenocarcinoma: retrospective and in vitro studies.2015
Author(s)
Izumi H, Touge H, Igishi T, Makino H, Nishii-Ito S, Takata M, Nakazaki H, Ueda Y, Matsumoto S, Kodani M, Kurai J, Takeda K, Sakamoto T, Yanai M, Tanaka N, Nirodi CS, Shimizu E.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 46
Pages: 989-998
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel point-of-care system for high-speed real-time polymerase chain reaction testing for epidermal growth factor receptor mutations in bronchial lavage fluids after transbronchial biopsy in patients with non-small cell lung cancer2015
Author(s)
Sakamoto T, Kodani M, Takata M, Chikumi H, Nakamoto M, Nishii-Ito S, Ueda Y, Izumi H, Makino H, Touge H, Takeda K, Yamasaki A, Yanai M, Tanaka N, Igishi T, Shimizu E
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 46
Pages: 1473-1480
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A new rapid method for detecting epidermal growth factor receptor mutations in non-small cell lung cancer2015
Author(s)
Takata M, Chikumi H, Matsunami K, Kodani M, Sakamoto T, Hashimoto K, Nakamoto M, Okada K, Kitaura T, Matsumoto S, Kurai J, Yamasaki A, Igishi T, Burioka N, Shimizu E
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 33
Pages: 1040-1048
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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