2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the new clinical cure to overcome pemetrexed tolerance for malignant pleural mesothelioma
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26461159
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
清水 英治 鳥取大学, 医学部, 教授 (50187449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 美也子 鳥取大学, 医学部, プロジェクト研究員 (50523643)
千酌 浩樹 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (90283994)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 / ペメトレキセド / 臨床呼吸器学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性胸膜中皮腫の中心的化学療法剤としてペメトレキセドが使用されているが、本剤に対する耐性を獲得した患者には十分に有効な治療方法が存在しない。このため、ペメトレキセド耐性克服方法の開発は緊急の課題である。
そこで、我々は、ペメトレキセド感受性細胞株に、ペメトレキセドを低濃度より徐々に濃度を上げていき約1年継代培養を繰り返して樹立した耐性細胞株作成した。親株の胸膜中皮腫細胞株とペメトレキセド耐性細胞株のDNAマイクロアレイを行った結果、耐性細胞株のEGFRの発現は抑制していたが、PI3KおよびGPCPの発現は増加していた。更に、これらの分子およびその下流系分子の遺伝子発現量をリアルタイムPCRにより、タンパク質発現量をウェスタンブロット法により確認した結果、親株と比べてペメトレキセド耐性細胞株のAtkおよびmTOR下流系のp70S6KとS6の発現量が増加していた。これらの結果から、ペメトレキセド耐性化に関わる分子は、PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路分子であることを発見した。これらの分子が活性化されていることにより、細胞増殖が維持されていると考えた。
これらの結果から、耐性化の克服治療法として、PI3K/Akt/mTORシグナル分子を阻害する薬剤が耐性を獲得克服すると考えた。そこで、PI3KとmTOR阻害剤であるBEZ235を単剤における細胞増殖能を検討した結果、細胞増殖抑制を認めなかった。しかし、BEZ235とペメトレキセドを併用すると細胞増殖抑制を示し、有意な併用効果を示した。
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[Journal Article] Evaluation of antigen-positive toxin-negative enzyme immunoassay results for the diagnosis of toxigenic Clostridium difficile infection.2018
Author(s)
Akamatsu Y, Morishita S, Okamoto R, Okada K, Kitaura T, Miyake N, Yamaguchi K, Nakamoto M, Shimohiro H, Takata M, Yamasaki A, Burioka N, Shimizu E.
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Journal Title
J Med Invest
Volume: 65
Pages: 131-135
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Development of fever following first administration of zoledronate as a prognostic factor in advanced non-small cell lung cancer patients with bone metastases.2017
Author(s)
Izumi H, Igishi T, Yamasaki A, Takeda K, Yanai M, Tanaka N, Sakamoto T, Nishii-Ito S, Touge H, Kodani M, Matsumoto S, Kawasaki Y, Shimizu E.
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Journal Title
Mol Clin Oncol
Volume: 7
Pages: 1000-1004
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An onion farmer with a case of hypersensitivity pneumonitis caused by Aspergillus niger.2017
Author(s)
Sakamoto T, Yamasaki A, Funaki Y, Harada T, Okazaki R, Hasegawa Y, Sueda Y, Fukushima T, Morita M, Yamamoto A, Kodani M, Shimizu E.
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Journal Title
Respir Med Case Rep
Volume: 23
Pages: 60-62
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] γ-Tocotrienol Inhibits TGF-β1-Induced Contractile Phenotype Expression of Human Airway Smooth Muscle Cells.2017
Author(s)
Fukushima T, Yamasaki A, Harada T, Chikumi H, Watanabe M, Okazaki R, Takata M, Hasegawa Y, Kurai J, Yanai M, Yamamoto A, Sueda Y, Halayko AJ, Shimizu E.
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Journal Title
Yonago Acta Med
Volume: 60
Pages: 16-23
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] DNA-PK Inhibition by NU7441 Enhances Chemosensitivity to Topoisomerase Inhibitor in Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells by Blocking DNA Damage Repair.2017
Author(s)
Yanai M, Makino H, Ping B, Takeda K, Tanaka N, Sakamoto T, Yamaguchi K, Kodani M, Yamasaki A, Igishi T, Shimizu E.
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Journal Title
Yonago Acta Med
Volume: 60
Pages: 9-15
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Frequency of Epidermal Growth Factor Receptor Mutation in Smokers with Lung Cancer Without Pulmonary Emphysema.2017
Author(s)
Takeda K, Yamasaki A, Igishi T, Kawasaki Y, Ito-Nishii S, Izumi H, Sakamoto T, Touge H, Kodani M, Makino H, Yanai M, Tanaka N, Matsumoto S, Araki K, Nakamura H, Shimizu E.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 37
Pages: 765-771
Peer Reviewed / Open Access
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