2014 Fiscal Year Research-status Report
肺がんの起源の違いに基づいたがん幹細胞を標的とした新たな治療標的の探索
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26461170
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
熊野 恵城 関西医科大学, 医学部, 准教授 (90396721)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 幹細胞 / 肺がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成体幹細胞に発現しているマーカー（今回Bmi1, c-kit, lgr5, lgr6について検討した）の各種プロモーター下にCre-ERT2を発現する遺伝子改変マウスとCreのDNA recombinase活性により蛍光蛋白質を発現するレポーターマウス（Rosa26-rainbowなど）を掛け合わせ、Tamoxifenを腹腔内投与することでCre-ERT2を活性化させ幹細胞をin vivoにて標識し、幹細胞およびその子孫である分化細胞の追跡を行った。Bmi1, c-kitについては放射線による肺障害モデルにおいて、I型肺胞上皮およびII型肺胞上皮の両方が再生されることがわかり、これらは肺胞領域の幹前駆細胞であることがわかった。
さらにBmi1-CreERT2/Loxp-STOP-Loxp(LSL) KrasG12D, c-kit-CreERT2/LSL Kras G12Dを作製することにより幹細胞マーカーを発現する細胞にtamoxifen(TM)誘導によりKras変異を発現させた。また同時に上記のマルチカラーモザイクマウス（Rainbowマウス）を同時に用いて腫瘍が１つの幹細胞からclonalに増殖していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肺胞領域の幹細胞の同定に成功し、そこからの肺がんの発症の誘導に成功しており当初の計画に沿った進行状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
活性化型Kras（KrasG12D）以外にも癌植生遺伝子（RB、p53など)の不活化やそれらを組み合わせることで幹細胞からの腫瘍の形成過程を分化細胞からの腫瘍の形成過程と比較する。
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[Journal Article] Bmi1 expression in long-term germ stem cells.2014
Author(s)
Komai Y, Tanaka T, Tokuyama Y, Yanai H, Ohe S, Omachi T, Atsumi N, Yoshida N, Kumano K, Hisha H, Matsuda T, Ueno H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 4
Pages: 6175-6186
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of induced pluripotent stem cells derived from primary and secondary myelofibrosis patient samples.2014
Author(s)
Hosoi M, Kumano K, Taoka K, Arai S, Kataoka K, Ueda K, Kamikubo Y, Takayama N, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Kurokawa M.
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Journal Title
Experimental Hematology
Volume: 42
Pages: 816-825
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The IL-2/CD25 axis maintains distinct subsets of chronic myeloid leukemia-initiating cells.2014
Author(s)
Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T.
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Journal Title
Blood
Volume: 123
Pages: 2540-2549
DOI
Peer Reviewed
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