2016 Fiscal Year Annual Research Report
An analysis of new mechanisms of pulmonary emphysema using Elovl6 deficient mice.
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26461179
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
横山 知行 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70312890)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 弘樹 群馬大学, 大学院保健学研究科, 講師 (20431710)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Elovl6 / 肺気腫 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺胞上皮での飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸のバランスに着目し、肺胞上皮細胞の脂肪酸組成を制御するElongation of long chain fatty acid member 6 (Elovl6)の発現と呼吸器疾患進展との関係をElovl6遺伝子欠損マウスを用いて明らかにすることを目的に研究を開始した。Elovl6欠損マウスでは間質の線維化だけでなく、肺胞の破壊による気腫性変化も伴っていた。また、弾性線維の断裂を認めたが、膠原線維には変化は認めなかった。一方、Elovl6欠損マウスの肺ではアポトーシスが認められ、アポトーシスに関連してBaxおよびBcl-2遺伝子発遍の上昇も認められた。さらに、この肺から脂質を抽出し、脂肪酸分画を測定したところ、飽和脂肪酸であるパルミチン酸の増加、不飽和脂肪酸であるオレイン酸の減少を認めた。次に、野生型マウス2ヶ月の長期喫煙曝露を負荷して肺気腫モデルを作製したところ、非喫煙マウスに比較して、喫煙マウスの肺胞上皮でElovl6蛋白の発現増加を認めた。さらに、この肺気腫モデル肺の脂肪酸分画を測定すると、パルミチン酸の減少とオレイン酸の増加を認め、肺線維症モデルと逆の結果となった。一方、6ヶ月の喫煙曝露ではElovl6の発現は0.9倍と、対照群と比して発現レベルに明らかな差は認められず、いずれの脂肪酸分画においても両群間に有意な差は認められなかった。以上の結果から、肺気腫の初期段階では、肺組織のⅡ型肺胞上皮細胞でのElovl6の発現が増加することで脂肪酸の鎖長伸長が進み、炭素数16の脂肪酸が減少、炭素数18の脂肪酸が増加することで、肺気腫の病態に影響することが推察された。一方、肺気腫の慢性期では、肺組織のⅡ型肺胞上皮細胞におけるElovl6は肺気腫発症前の発現レベルに戻り、肺組織における脂肪酸組成にも変化が認められないことが示唆された。
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[Journal Article] Early increase in serum fatty acid binding protein 4 levels in patients with acute myocardial infarction2017
Author(s)
Obokata M, Iso T, Ohyama Y, Sunaga H, Kawaguchi T, Matsui H, Iizuka T, Fukuda N, Takamatsu H, Koitabashi N, Funada R, Takama N, Kasama S, Kaneko Y, Yokoyama T, Murakami M, Kurabayashi M
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Journal Title
European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Vildagliptin Attenuates Cardiac Hypertrophy and Improves Ventricular Efficiency Through FGF21 Expression in Pressure-overloaded Mouse Heart2016
Author(s)
Nozomi Furukawa, Norimichi Koitabashi, Hiroaki Sunaga, Masaru Obokata, Yogi Umbarawan, Mas RAA Syamsunarno, Tatsuya Iso, Akiko Yamguchi, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
Organizer
第89回アメリカ心臓協会学術集会
Place of Presentation
アメリカ・ニューオリンズ
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] A Massive Increase in Serum Levels of Fatty Acid Binding Protein 4 in Patients With Acute Myocardial Infarction Complicated by Out-of- Hospital Cardiac Arrest Due to Ventricular Fibrillation2016
Author(s)
Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masaru Obokata, Yoshiaki Ohyama, Norimichi Koitabashi, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masami Murakami, Masahiko Kurabayashi
Organizer
第89回アメリカ心臓協会学術集会
Place of Presentation
アメリカ・ニューオリンズ
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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