アスベスト関連腫瘍における新規アクチン結合蛋白質を介した新たな発癌機構の解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461180
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 古賀 康彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10533862)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: アスベスト / アクチン結合タンパク / p116Rip / 肺癌 / ミオシン

Outline of Annual Research Achievements

近年、アスベストとアクチンの結合能が高いことが判明してきており、本研究では新規に発見されたアクチン結合蛋白質:p116Ripを介した新たなアスベスト関連腫瘍発生機構の解明を目的とする。アクチン新規結合蛋白質であるp116Ripの果たす役割を、ヒト気道培養細胞を用いたin vitroのcell motilityやシグナル伝達の実験系で機序を解明する。また、ヒトのアスベスト関連肺癌のパラフィン標本を用いたp116Ripの免疫組織学的な評価を、実際の臨床経過と照らし合わせて検討を進めていく。本研究では、アクチン結合タンパク質であるアスベストとp116Ripの関連性と、p116Ripのアスベスト関連肺腫瘍の発生過程に関わるシグナルメカニズム及び、臨床学的経過への影響を解明していく。これまでの研究では、アスベスト暴露歴のある患者の肺内の元素分布をPIXE解析によって詳細に行い、肺内吸入元素分布とそれら吸入元素の生体内分布を検討した。そしてこれらの結果を2015年5月、米国デンバーで行われた米国胸部疾患学会でポスター発表を行った。2015年7月、東京で行われた第46回日本職業・環境アレルギー学会で口演を行い、さらに2015年10月に群馬県高崎市で行われた第10回高崎量子応用シンポジウム、及び第31回PIXEシンポジウムでそれぞれポスター、口演発表を行った。これらの発表に関する内容について英文でまとめ、現在英文誌に投稿中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

アスベスト暴露歴のある患者の肺標本を用いて免疫染色とmicro PIXE解析による吸入元素解析を行い、アスベスト暴露歴のある肺組織の肺内吸入元素の胸郭内分布を詳細に検討しさらに免疫組織学的検討も加えているところである。本研究に関する学会発表も本年だけで全4回行い、おおむね順調に研究および研究成果のまとめが進んでいるものと追われる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、これまでのPIXEによる吸入元素の肺内濃度と肺組織中のタンパク発現との関連性や、これらの結果との　p116Ripとの関連性との研究をさらに進めていき、英文雑誌への掲載に向けて積極的に国内外での学会発表を行っていく。さらに必要に応じて、データの信憑性を高めるために、PIXE解析や免疫組織学的検討の症例数をさらに積み重ねていく。

Research Products

• [Journal Article] CREB regulates TNF-α-induced GM-CSF secretion via p38 MAPK in human lung fibroblasts (2016)
  • Author(s): Yasuhiko Koga, Takeshi Hisada, Tamotsu Ishizuka, Mitsuyoshi Utsugi,, Akihiro Ono, Masakiyo Yatomi, Yosuke Kamide, Haruka Aoki-Saito, Hiroaki Tsurumaki, Kunio Dobashi, Masanobu Yamada
  • Journal Title: Allergology International Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Phase I dose escalation study of amrubicin plus paclitaxel in previously treated advanced non-small cell lung cancer. (2016)
  • Author(s): Kaira, Kyoichi; Sunaga, Noriaki; Imai, Hisao; Kamide, Yosuke; Koga, Yasuhiko; Ono, Akihiro; Kuwako, Tomohito; Masuda, Tomomi; Hisada, Takeshi; Ishizuka, Tamotsu; Yamada, Masanobu.
  • Journal Title: International Journal of Clinical Oncology Volume: 21(2) Pages: 240-7
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0883-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Reversible Hypopituitarism Associated with Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Case Report of Successful Immunochemotherapy. (2016)
  • Author(s): Sawada Y, Ishii S, Koga Y, Tomizawa T, Matsui A, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Shimizu H, Hirato J, Yamada M.
  • Journal Title: The Tohoku Journal of Experimental Medicine Volume: 238(3) Pages: 197-203
  • DOI: 10.1620/tjem.238.197
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 17(R)-resolvin D1 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • Author(s): Yatomi M, Hisada T, Ishizuka T, Koga Y, Ono A, Kamide Y, Seki K, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Sunaga N, Kaira K, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • Journal Title: Physiological Reports Volume: 3(12) Pages: 12628-12628
  • DOI: 10.14814/phy2.12628
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acidic environment augments FcεRI-mediated production of IL-6 and IL-13 in mast cells. Kamide, (2015)
  • Author(s): Kamide, Yosuke; Ishizuka, Tamotsu; Tobo, Masayuki; Tsurumaki, Hiroaki; Aoki, Haruka; Mogi, Chihiro; Nakakura, Takashi; Yatomi, Masakiyo; Ono, Akihiro; Koga, Yasuhiko; Sato, Koichi; Hisada, Takeshi; Dobashi, Kunio; Yamada, Masanobu; Okajima, Fumikazu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 464(3) Pages: 949-55
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.077
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Hydroxyurea-induced Pneumonitis in a Patient with Chronic Myelomonocytic Leukemia: An Autopsy Case. (2015)
  • Author(s): Imai H, Matsumura N, Yamazaki Y, Kanayama Y, Masuda T, Kuwako T, Kamide Y, Tomizawa T, Matsumoto S, Mitsui T, Kaira K, Ono A, Koga Y, Shibusawa N, Sunaga N, Hisada T, Yokoo H, Yamada M.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 54(24) Pages: 3171-6
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.5069
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Rearrangement-positive Lung Cancer with Transformation to Pleomorphic Carcinoma. (2015)
  • Author(s): Kamide Y, Kaira K, Watanabe T, Kuribayashi S, Ozawa A, Koga Y, Ono A, Sunaga N, Hisada T, Oyama T, Yamada M.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 54(22) Pages: 2905-9
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4987
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pulmonary Aluminosis Diagnosed with In-air Microparticle Induced X-ray Emission Analysis of Particles. (2015)
  • Author(s): Chino, Haruka; Hagiwara, Eri; Sugisaki, Midori; Baba, Tomonori; Koga, Yasuhiko; Hisada, Takeshi; Kaira, Kyoichi; Okudela, Koji; Takemura, Tamiko; Dobashi, Kunio; Ogura, Takashi.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 54(16) Pages: 2035-40
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4246
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] アスベスト暴露患者の肺内リンパ節を用いた大気マイクロPIXEの元素解析と免疫組織学的検討 (2015)
  • Author(s): 古賀 康彦, 佐藤 隆博, 解良 恭一, 江夏 昌志, 久田 剛志,矢冨 正清,小野 昭浩, 上出 庸介, 清水 泰生, 青木 悠,鶴巻 寛朗,石塚 全, 山田 正信,土橋 邦生
  • Organizer: 第31回PIXEシンポジウム
  • Place of Presentation: 高崎、 国立研究開発法人日本原子力研究開発機構 高崎量子応用研究所
  • Year and Date: 2015-10-28
• [Presentation] 大気マイクロPIXEによるアスベスト暴露患者の肺内リンパ節の元素解析と免疫組織学的検討 (2015)
  • Author(s): 古賀 康彦, 佐藤 隆博, 解良 恭一, 江夏 昌志, 久田 剛志,矢冨 正清,小野 昭浩, 上出 庸介, 清水 泰生, 青木 悠,鶴巻 寛朗,石塚 全, 山田 正信,土橋 邦生
  • Organizer: 第１０回高崎量子応用研究シンポジウム
  • Place of Presentation: 高崎、 国立研究開発法人日本原子力研究開発機構 高崎量子応用研究所
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] Cyclic AMP signaling prevents TNFα-induced GM CSF secretion in human lung fibroblast (2015)
  • Author(s): 古賀 康彦、 矢冨正清、上出庸介、関香織、青木悠、鶴巻寛朗、小野昭浩、齋藤康之、蜂巣克昌、久田剛志、石塚全、土橋邦生、山田正信
  • Organizer: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • Place of Presentation: 横浜、横浜ニューグランドホテル
  • Year and Date: 2015-09-03
• [Presentation] 大気マイクロPIXEによるアスベスト暴露患者の肺内リンパ節の元素解析 (2015)
  • Author(s): 古賀 康彦,土橋 邦生,解良 恭一, 佐藤 隆博, 久田 剛志, 矢冨 正清,小野 昭浩,青木 悠,鶴巻 寛朗,石塚 全,山田 正信
  • Organizer: 第46回日本職業・環境アレルギー学会
  • Place of Presentation: 東京、東京大学伊藤国際学術研究センター
  • Year and Date: 2015-07-03
• [Presentation] p116Rip proteinの気道培養細胞でのGM-CSF分泌に及ぼす影響について (2015)
  • Author(s): 古賀 康彦、 矢富正清、上出庸介、関香織、青木悠、鶴巻寛朗、小野昭浩、今井久雄、砂長則明、久田剛志、石塚全、土橋邦生、山田正信
  • Organizer: 第64回日本アレルギー学会
  • Place of Presentation: 東京、グランドプリンスホテル 新高輪
  • Year and Date: 2015-05-27
• [Presentation] In-air microparticle induced X-ray emission analysis of inhaled particulates in thoracic lymph node in a patient with asbestos exposure (2015)
  • Author(s): Y. Koga, K. Dobashi, K. Kaira, T. Satoh, M. Koka, N. Yamada, T. Hisada, M. Yatomi, A. Ono, Y. Kamide, K. Seki, H. Aoki, H. Tsurumaki, M. Yamada.
  • Organizer: American Thoracic Society Conference
  • Place of Presentation: Denver, U.S.A.
  • Year and Date: 2015-05-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] p116Rip proteinの肺線維芽細胞HFL-1の遊走能に及ぼす影響について (2015)
  • Author(s): 古賀 康彦、 矢冨正清、上出庸介、関香織、青木悠、鶴巻寛朗、解良恭一、小野昭浩、砂長則明、久田剛志、桑子智人、増田友美、石塚全、土橋邦生、山田正信
  • Organizer: 第55回 日本呼吸器学会
  • Place of Presentation: 東京、東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2015-04-25