皮膚バリア機能障害がもたらす気管支喘息におけるIL-23の役割の解明と創薬応用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461198
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 加川 志津子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (80645507)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 経皮感作 / IL-23

Outline of Annual Research Achievements

申告者らは、IL-17Aを産生する主な細胞であるTH17細胞の分化、増殖に必要なIL-23が、パッチを塗布した皮膚局所において生産されることを見出した。その後申告者らは経皮感作喘息の治療標的として、皮膚局所で産生されるIL-23とそれにより亢進するTh17系サイトカイン亢進の役割に着目し、抗IL-23を経皮感作喘息モデルマウスに投与した後、好酸球性気道炎症を評価した。その結果、感作相に抗IL-23抗体を投与した群はcontrol IgG抗体を投与した群に比較して、OVA特異的IgG1抗体の産生が減少する傾向がみられ、さらに気管支肺胞洗浄液の好酸球数および組織中好酸球浸潤が有意に減少することを見出した。以上の内容を以下の英文原著論文および海外学会に発表した。
Masaki K, Suzuki Y, Kagawa S, et al. Dual role of interleukin-23 in epicutaneously-sensitized asthma in mice. Allergol Int. vol. 63 Suppl 1 p.13, 2014

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の研究仮説を証明した英語査読ありの論文への掲載は達成した。しかしながら、経皮的に薬剤を投与して喘息治療へと応用する実験のデータにするには不十分な段階である。

Strategy for Future Research Activity

気管支喘息の治療として、皮膚局所での抗炎症を介入対象とした塗布薬・貼付薬の応用という全く新しいアプローチの有効可能性を追究する。in vitroの実験としては表皮の細胞においてIL-23の発現を誘導するSTAT3の阻害薬の効果を確認し、その後in vitroで経皮的に同薬剤の有効性を確認する。

Causes of Carryover

効率的に物品の手配で済んだ為。

Expenditure Plan for Carryover Budget

気管支喘息の治療として、皮膚局所での抗炎症を介入対象とした塗布薬・貼付薬の応用という全く新しいアプローチの有効可能性を追究する。in vitroの実験としては表皮の細胞においてIL-23の発現を誘導するSTAT3の阻害薬の効果を確認し、その後in vitroで経皮的に同薬剤の有効性を確認する予定である。