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2015 Fiscal Year Research-status Report

上皮間葉転換(EMT)を標的とした特発性肺線維症治療薬の新規開発

Research Project

Project/Area Number 26461200
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

高橋 史行  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 和久  順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords特発性肺線維症 / 上皮間葉転換
Outline of Annual Research Achievements

特発性肺線維症(Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF)は、肺において高度に線維化が進行し、確立した有効な治療法が無い原因不明の難治性疾患である。近年、IPFにおける肺線維化の機序に上皮間葉転換 (Epithelial mesenchymal transition; EMT)の重要性が示唆されているが、いまだにEMTを標的とした有効なIPF治療法の開発・臨床応用には至っていない。我々は、In vitroで肺胞上皮細胞にEMTを誘導するcell-based assayシステムを確立し、EMT阻害作用を有する薬剤スクリーニングの結果、現在までに約3000種類以上の既存薬や新規化合物の中から11種類の候補薬剤を同定した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

In vitroで肺胞上皮細胞にEMTを誘導するcell-based assayシステムを確立し、EMT阻害作用を有する薬剤スクリーニングの結果、現在までに約3000種類以上の既存薬や新規化合物の中から11種類の候補薬剤を同定している。

Strategy for Future Research Activity

新規IPF治療の薬剤スクリーニングを更に増やすと同時に、現在までに同定された候補薬剤のEMT阻害作用の薬理学的機序や標的因子を詳細に解析する。またブレオマイシン肺線維症モデルマウスを用いてIn vivo実験動物モデルによる生体内循環系を通じた薬効評価も行い、IPFに対して治療効果が期待される新規薬剤を同定・評価する。候補薬剤Aは中でも大変有望であり、In vitroおよびIn vivoでの解析を進めてゆく。

Causes of Carryover

In vivo動物実験などに当初の予定よりも時間がかかったため、これらの実験を次年度に予定した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

引き続き、マウス実験やIn vitroの実験を継続してゆく。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells.2016

    • Author(s)
      Kobayashi I, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 22 Pages: 125-32.

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.064.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cerebral infarction in advanced non-small cell lung cancer.2016

    • Author(s)
      Kato M, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 10 Pages: 203

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2233-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemotherapy induced microRNA-125/HER2 pathway as a novel therapeutic target for trastuzumab-mediated cellular cytotoxicity in small-cell lung cancer.2015

    • Author(s)
      Yagishita S, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Journal Title

      Mol Cancer Ther

      Volume: 14 Pages: 1414-23

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-14-0625.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cerebral infarction in advanced non-small cell lung cancer2015

    • Author(s)
      Kato M, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Organizer
      Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      Kuala Lumpur
    • Year and Date
      2015-12-03 – 2105-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of POU5F1 in gefitinib resistance in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)2015

    • Author(s)
      Kobayashi I, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • Organizer
      日本呼吸器学会総会(英語ポスター発表)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-04-17 – 2015-04-19

URL: 

Published: 2017-01-06  

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