2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the effects of autologous bone marrow and spleen cells on pulmonary fibrosis
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26461201
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
神尾 孝一郎 日本医科大学, 医学部, 助教 (20465305)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吾妻 安良太 日本医科大学, 医学部, 教授 (10184194)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 制御性T細胞 / 特発性肺線維症 / ブレオマイシン / FGF9 / IL-10 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は自家細胞を用いた肺線維化病態改善を目的としている。自家細胞として、C57BL/6マウスから抽出した骨髄細胞と脾臓細胞を使用した。C57BL/6マウスにブレオマイシン (BLM) を浸透圧ポンプで投与し肺線維症モデルを作成（day 0）。BLM投与後７（day 7）あるいは１４日目（day 14）にこれらの細胞を尾静脈より単回養子移入した所、脾臓細胞のDay 14の投与で肺線維化が有意に抑制されることがAshcroft scoreを用いた肺線維化の定量で確認された。
本現象に関与する脾臓中の細胞を明らかにするため、CD25に対するモノクローナル抗体を用いてCD25の中和を行い、CD4陽性制御性T細胞（Treg）の抑制を試みた。脾臓細胞を抗CD25抗体と反応させBLM誘発肺線維症モデルマウスに養子移入した所、脾臓細胞投与で見られた線維化の抑制効果が消失したことより、脾臓細胞による肺線維化抑制作用にTregの関与が予想された。
Tregの肺線維化病態改善への直接の関与をさらに検証するために、磁気ビーズを用いて脾臓細胞よりTregを単離、 これらの細胞をBLM誘発肺線維症モデルマウスにday 14に尾静脈より単回投与した。Day 28に肺線維化の程度をAshcroft score並びにHydroxyprolineの定量を用いて行った所、Tregは肺線維化を有意に抑制することが確認された。
肺線維化に関与するメディエーターとしてFGF9があるが、Tregの投与により、肺組織中でのFGF9発現細胞の有意な抑制が観察された。同因子を血漿中でも測定し、有意差は得られなかったが、Treg投与はFGF9を減少させる傾向が認められた。またTregの抗線維化作用の一つとして抗炎症性サイトカインであるIL-10の増加を予想したが、Tregの投与は予想に反し血漿中IL-10を有意に抑制した。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] XPLN is modulated by HDAC inhibitors and negatively regulates SPARC expression by targeting mTORC2 in human lung fibroblasts2017
Author(s)
Koichiro Kamio, Arata Azuma, Jiro Usuki, Kuniko Matsuda, Minoru Inomata, Nobuhiko Nishijima, Shioto Itakura, Hiroki Hayashi, Takeru Kashiwada, Nariaki Kokuho, Kenichiro Atsumi, Tomoyoshi Yamaguchi, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Shinji Abe, Kaoru Kubota, Akihiko Gemma
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Journal Title
Pulmonary Pharmacology & Therapeutics
Volume: 44
Pages: 61-69
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] XPLN Negatively Regulates SPARC Expression by Targeting mTORC2 in Human Lung Fibroblasts2016
Author(s)
Koichiro Kamio, Arata Azuma, Jiro Usuki, Kuniko Matsuda, Minoru Inomata, Nobuhiko Nishijima, Shioto Itakura, Nariaki Kokuho, Hiroki Hayashi, Tomoyoshi Yamaguchi, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Shinji Abe, Kaoru Kubota, Akihiko Gemma
Organizer
American Thoracic Society
Place of Presentation
米国サンフランシスコ
Year and Date
2016-05-14 – 2016-05-17
Int'l Joint Research
