2015 Fiscal Year Research-status Report
抗糸球体基底膜抗体腎炎におけるCTGFの役割の検討
| Project/Area Number |
26461225
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
横井 秀基 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90378779)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (50393351)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 腎炎 / 細胞外基質 / 腎臓 / TGF-β |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
CTGFは他の増殖因子と相互作用を及ぼし、細胞外基質産生作用を有する。全身誘導性CTGF欠損マウスにおいては抗糸球体基底膜抗体（抗GBM)腎炎が軽減することを報告してきた。本研究において、ポドサイト特異的CTGF欠損マウスでは抗GBM腎炎は軽快せず、PDGFRaCreマウスを用いたメサンギウムCTGF欠損マウスにおいては尿蛋白、メサンギウム基質拡大、半月体形成の軽快ならびに糸球体内TGF-β、αSMA,fibronectinおよびMCP１発現が低下することを示した。全身誘導性CTGF欠損マウスとメサンギウムCTGF欠損マウスにおいては、マクロファージの糸球体内浸潤が軽快していたことから、M1、M2マクロファージの割合の検討を行ったところ、M1/M2比の減少を認めた。次にPDGFRaCreマウスによるCreリコンビナーゼ活性が及ぼす細胞群を同定するために、ZsGreenレポーターマウスとの交配を行ったところ、糸球体内においては主にメサンギウム細胞にZsGreen蛍光の発現を認めた。さらに骨髄由来細胞のCTGFの関与を検討するために骨髄におけるZsGreen陽性細胞を検討したところ、CTGF発現は検出できず、PDGFRaCreを用いた検討では骨髄由来細胞ではなくメサンギウム細胞のCTGFが重要であることを示した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ポドサイト特異的CTGFノックアウトマウスならびにメサンギウムCTGF欠損マウスの解析をほぼ完了しており、順調に進んでいる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後メサンギウム細胞CTGF欠損マウスにおいて腎炎が軽減している機序を示すために、メサンギウム細胞を用いてマクロファージに対する接着や遊走の培養実験を行う。
|
-
[Journal Article] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix protein expression in podocytes by targeting CTGF and is downregulated in diabetic nephropathy2015
Author(s)
Koga, Yokoi, Mori, Kasahara, Kuwabara, Imamaki, Ishii, Mori, Kato, Ohno, Toda, Saleem, Sugawara, Nakao, Yanagita, Mukoyama
-
Journal Title
Diabetologia
Volume: 58
Pages: 2169-2180
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Low serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin level as a marker of malnutrition in maintenance hemodialysis patients2015
Author(s)
Imamaki, Ishii, Yokoi, Kasahara, Kuwabara, Mori, Kato, Kuwahara, Satoh, Nakatani, Saito, Tomosugi, Sugawara, Nakao, Mukoyama, Yanagita, Mori
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0132539
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
