2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of CTGF in anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis
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26461225
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
横井 秀基 京都大学, 医学研究科, 講師 (90378779)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (50393351)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腎臓病 / 糸球体腎炎 / 炎症 / 細胞外基質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CTGFは細胞外基質産生作用の他炎症にも関与する。CTGFの腎炎における意義を検討するために、全身誘導性CTGF欠損マウスに抗糸球体基底膜抗体（抗GBM）腎炎を惹起したところ、野生型と比して腎炎が軽減することを示した。ポドサイト特異的CTGF欠損マウスでは抗GBM腎炎は軽快せず、PDGFRaCreマウスを用いたメサンギウムCTGF欠損マウスにおいては、尿蛋白、メサンギウム基質拡大、半月体形成の軽快ならびに糸球体内TGF-β、αSMA、fibronectinおよびMCP1発現が低下することを示した。また、全身誘導性CTGF欠損マウスならびにメサンギウムCTGF欠損マウスではマクロファージの糸球体内浸潤が軽快しており、M1/M2比の減少を認めた。単球系の細胞であるRAW264.7細胞にリコンビナントCTGFを添加したところM1/M2比とTNF-αの増加を認めた。また蛍光ラベルしたRAW264.7細胞とTNF-α刺激したメサンギウム細胞の接着を検討したところ、リコンビナントCTGF添加で増加し、si-CTGFでCTGFを抑制すると接着が減少した。またsi-CTGFでメサンギウム細胞のCTGFを抑制すると、フィブロネクチンとインテグリンαｖが低下し、これらの低下を介してマクロファージ接着が減少することが示唆された。さらには内皮細胞由来CTGFも同様にマクロファージの接着に関与することを示した。本研究から糸球体腎炎においては、メサンギウム細胞と内皮細胞から分泌されるCTGFはマクロファージの遊走、接着に関与し、マクロファージのサブタイプにも関与し、腎炎の進展に関与していることを明らかとした。
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[Journal Article] Increase of Total Nephron Albumin Filtration and Reabsorption in Diabetic Nephropathy.2017
Author(s)
Mori KP, Yokoi H, Kasahara M, Imamaki H, Ishii A, Kuwabara T, Koga K, Kato Y, Toda N, Ohno S, Kuwahara K, Endo T, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M, Mori K
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Journal Title
Journal of American Society of Nephrology
Volume: 28
Pages: 278-289
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Crucial role of mesangial cell-derived connective tissue growth factor in a mouse model of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis.2017
Author(s)
Toda N, Mori K, Kasahara M, Ishii A, Koga K, Ohno S, Mori KP. Kato Y, Osaki K, Kuwabara T, Kojima K, Taura D, Sone M, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 42114
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A pathway counteracts glomerular injury evoked by aldosterone through p38 mitogen-activated protein kinase inhibition.2017
Author(s)
Kato Y, Mori K, Kasahara M, Osaki K, Ishii A, Mori KP, Toda N, Ohno S, Kuwabara T, Tokudome T, Kishimoto I, Saleem MA, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure.2016
Author(s)
Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 27192
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Role of CTGF in Peritoneal Fibrosis in Mice2016
Author(s)
Naohiro Toda, Masato Kasahara, Kiyoshi Mori, Akira Ishii, Masashi Mukoyama1, Motoko Yanagita, Hideki Yokoi
Organizer
Annual Meeting of American Society of Nephrology
Place of Presentation
Chicago (USA)
Year and Date
2016-11-17 – 2016-11-17
Int'l Joint Research
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