• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

IRS1/insulin signaling-induced repair mechanisms of podocyte injury

Research Project

Project/Area Number 26461230
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

美馬 晶  近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (00432401)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords糖尿病性腎症 / ポドサイトアポトーシス / インスリンシグナル / IRS1
Outline of Annual Research Achievements

培養ポドサイトにおけるインスリンシグナルはリン酸化Aktの発現変化をwestern blottingにより確認した。低グルコース(5.6mM)におけるリン酸化Aktの発現はインスリン(10nM)により4.5±0.7倍に増加した。一方、高グルコース(20mM)におけるリン酸化Aktは低グルコース時に比べ、7.8%減少した。また、インスリン受容体基質(IRS)1のチロシンリン酸化はインスリンにより2倍程度増加するが、高グルコースにおいては10%程度抑制されていた。一方、インスリンレセプターのチロシンリン酸化はインスリンにより19±6倍増加し、高グルコースにより61%減少した。プロテインフォスファターゼの一種であるSrc homology-2 domain-containing phosphatase-1 (SHP-1)が高血糖状態において賦活化されることで血管内皮細胞増殖因子(VEGF)レセプターのリン酸化が抑制されることによるポドサイトアポトーシスのメカニズムを示しているが、実際、本研究においてもSHP-1は高グルコースにより1.2±0.6倍増加していた。アデノウイルスベクターを用い、IRS1をポドサイトに過剰発現すると高血糖により誘導されるポドサイトポトーシスが57%減少した。IRS1をsiRNAによりノックダウンすると低グルコース状態においてポドサイトアポトーシスが2.4±0.4倍増加した。最後にDipeptidyl Peptide(DPP)-4阻害剤によるポドサイトアポトーシスへの影響について検討を行った。低グルコースにおけるリン酸化Aktの発現はDPP-4阻害剤(50nM)添加により131±28%増大した。以上よりIRS1の賦活化あるいはDPP-4阻害薬によるインスリンシグナル増強により高血糖状態によるポドサイトアポトーシスが抑制されることが明らかになった。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Efficacy of mizoribine and prednisolone combination therapy in adult patients with IgA vasculitis2017

    • Author(s)
      Mima A
    • Journal Title

      Rheumatol Int

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s00296-017-3685-6

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Methotrexate induced pneumatosis intestinalis under hemodialysis patient2017

    • Author(s)
      Mima A, Nagahara D, Tansho K
    • Journal Title

      Hemodial Int

      Volume: 21 Pages: E9-E12

    • DOI

      10.1111/hdi.12459

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inflammatory Regulation in Diabetes and Metabolic Dysfunction2017

    • Author(s)
      Zhong J, Gong Q, Mima A
    • Journal Title

      J Diabetes Res

      Volume: ー Pages: 5165268

    • DOI

      10.1155/2017/5165268

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Conditional Deletion of Smad1 Ameliorates Glomerular Injury in Progressive Glomerulonephritis2016

    • Author(s)
      Araki M, Matsubara T, Abe H, Torikoshi K, Mima A, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Arai H, Doi T
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 31216

    • DOI

      10.1038/srep31216

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Overexpressing IRS1 in Endothelial Cells Enhances Angioblast Differentiation and Wound Healing in Diabetes and Insulin Resistance2016

    • Author(s)
      Katagiri S, Park K, Maeda Y, Rao TN, Khamaisi M, Li Q, Yokomizo H, Mima A, Lancerotto L, Wagers A, Orgill DP, King GL
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 65 Pages: 2760-2771

    • DOI

      10.2337/db15-1721

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Insulin decreases atherosclerosis by inducing endothelin receptor B expression2016

    • Author(s)
      Park K, Mima A, Li Q, Rask-Madsen C, He P, Mizutani K, Katagiri S, Maeda Y, Wu IH, Khamaisi M, Preil SR, Maddaloni E, Sorensen D, Rasmussen LM, Huang PL, King GL
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 1 Pages: e86574

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tocilizumab Resistant Nephrotic Syndrome and Protein Losing Gastroeneropathy Due to Amyloidosis in Chronic Kidney Disease2016

    • Author(s)
      Mima A
    • Journal Title

      West Indian Med J

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.7727/wimj.2016.202

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Incretin-Based Therapy for Prevention of Diabetic Vascular Complications2016

    • Author(s)
      Mima A
    • Journal Title

      J Diabetes Res

      Volume: ー Pages: 1379274

    • DOI

      10.1155/2016/1379274

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LCAPの返血時に返血側を加温することで鋭い血管痛が消失した1症例2016

    • Author(s)
      左官 真以子, 川崎 広樹, 西辻 冬馬, 津川 真伍, 高儀 良平, 末野 優史, 小山 和彦, 植田 隆介, 堀 辰之, 小木 幸人, 丹正 幸佑, 長原 大, 美馬 晶
    • Journal Title

      日本アフェレシス学会雑誌

      Volume: 35 Pages: 179

  • [Journal Article] 奈良県における慢性透析患者の現況 2014年12月末の統計的観察2016

    • Author(s)
      米田 龍生, 吉田 克法, 平尾 佳彦, 斎藤 能彦, 柏井 浩希, 丘田 英人, 三馬 省二, 熊本 廣実, 青山 秀雄, 松原 博, 松本 宗輔, 金子 佳照, 吉岡 伸夫, 枝川 光太郎, 枝川 篤永, 森田 壮平, 阿部 泰志, 松田 尚史, 田中 正己, 美馬 晶
    • Journal Title

      奈良県医師会透析部会誌

      Volume: 21 Pages: 21-27

  • [Presentation] IgGλ型軽鎖沈着症による二次性膜性増殖性糸球体腎炎に対し、レナリドミドが腎機能障害を改善した一例2016

    • Author(s)
      長原 大、丹正 幸佑、美馬 晶
    • Organizer
      第46回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎市)
    • Year and Date
      2016-10-15 – 2016-10-15
  • [Presentation] 血液透析患者に対するメトトレキセート投与により壊死性腸管気腫症を引き起こした1例2016

    • Author(s)
      長原 大、丹正 幸佑、美馬 晶
    • Organizer
      第61回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      2016-06-11 – 2016-06-11
  • [Presentation] ホーチミン透析医学会(HSDT)設立報告と今後の課題2016

    • Author(s)
      松原 弘和、兵藤 透、小久保 謙一、花房 規男、美馬 晶、瀧澤 亜由美、若井 陽希、Nguyen Duc Nam、川村 明夫
    • Organizer
      第61回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      2016-06-11 – 2016-06-11
  • [Presentation] ベトナムにおける透析医療の現状調査~ベトナム南部最大の総合病院での調査~2016

    • Author(s)
      瀧澤 亜由美、小久保 謙一、花房 規男、美馬 晶、松原 弘和、兵藤 透、石森 勇、村上 淳、金子 岩和、峰島 三千男、土谷 健、新田 孝作、秋葉 隆
    • Organizer
      第61回日本透析医学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      2016-06-11 – 2016-06-11

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi