2016 Fiscal Year Annual Research Report
IRS1/insulin signaling-induced repair mechanisms of podocyte injury
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26461230
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
美馬 晶 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (00432401)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / ポドサイトアポトーシス / インスリンシグナル / IRS1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
培養ポドサイトにおけるインスリンシグナルはリン酸化Aktの発現変化をwestern blottingにより確認した。低グルコース(5.6mM)におけるリン酸化Aktの発現はインスリン(10nM)により4.5±0.7倍に増加した。一方、高グルコース(20mM)におけるリン酸化Aktは低グルコース時に比べ、7.8%減少した。また、インスリン受容体基質(IRS)1のチロシンリン酸化はインスリンにより2倍程度増加するが、高グルコースにおいては10％程度抑制されていた。一方、インスリンレセプターのチロシンリン酸化はインスリンにより19±6倍増加し、高グルコースにより61%減少した。プロテインフォスファターゼの一種であるSrc homology-2 domain-containing phosphatase-1 (SHP-1)が高血糖状態において賦活化されることで血管内皮細胞増殖因子(VEGF)レセプターのリン酸化が抑制されることによるポドサイトアポトーシスのメカニズムを示しているが、実際、本研究においてもSHP-1は高グルコースにより1.2±0.6倍増加していた。アデノウイルスベクターを用い、IRS1をポドサイトに過剰発現すると高血糖により誘導されるポドサイトポトーシスが57％減少した。IRS1をsiRNAによりノックダウンすると低グルコース状態においてポドサイトアポトーシスが2.4±0.4倍増加した。最後にDipeptidyl Peptide(DPP)-4阻害剤によるポドサイトアポトーシスへの影響について検討を行った。低グルコースにおけるリン酸化Aktの発現はDPP-4阻害剤(50nM)添加により131±28%増大した。以上よりIRS1の賦活化あるいはDPP-4阻害薬によるインスリンシグナル増強により高血糖状態によるポドサイトアポトーシスが抑制されることが明らかになった。
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[Journal Article] Overexpressing IRS1 in Endothelial Cells Enhances Angioblast Differentiation and Wound Healing in Diabetes and Insulin Resistance2016
Author(s)
Katagiri S, Park K, Maeda Y, Rao TN, Khamaisi M, Li Q, Yokomizo H, Mima A, Lancerotto L, Wagers A, Orgill DP, King GL
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Journal Title
Diabetes
Volume: 65
Pages: 2760-2771
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Insulin decreases atherosclerosis by inducing endothelin receptor B expression2016
Author(s)
Park K, Mima A, Li Q, Rask-Madsen C, He P, Mizutani K, Katagiri S, Maeda Y, Wu IH, Khamaisi M, Preil SR, Maddaloni E, Sorensen D, Rasmussen LM, Huang PL, King GL
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 1
Pages: e86574
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] LCAPの返血時に返血側を加温することで鋭い血管痛が消失した1症例2016
Author(s)
左官 真以子, 川崎 広樹, 西辻 冬馬, 津川 真伍, 高儀 良平, 末野 優史, 小山 和彦, 植田 隆介, 堀 辰之, 小木 幸人, 丹正 幸佑, 長原 大, 美馬 晶
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Journal Title
日本アフェレシス学会雑誌
Volume: 35
Pages: 179
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[Journal Article] 奈良県における慢性透析患者の現況 2014年12月末の統計的観察2016
Author(s)
米田 龍生, 吉田 克法, 平尾 佳彦, 斎藤 能彦, 柏井 浩希, 丘田 英人, 三馬 省二, 熊本 廣実, 青山 秀雄, 松原 博, 松本 宗輔, 金子 佳照, 吉岡 伸夫, 枝川 光太郎, 枝川 篤永, 森田 壮平, 阿部 泰志, 松田 尚史, 田中 正己, 美馬 晶
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Journal Title
奈良県医師会透析部会誌
Volume: 21
Pages: 21-27
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