2016 Fiscal Year Annual Research Report
Systematic Differential Diagnosis for Tubulointerstitial Diseases Based on the Gemome Information
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26461246
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
塚口 裕康 関西医科大学, 医学部, 講師 (60335792)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 疾患遺伝子 / 尿細管 / 間質性腎炎 / 腎不全 / シークエンス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】腎尿細管間質病変は腎予後と密接に相関し、その進行・抑止が重要課題である。間質病変は、糸球体病変と比較して、系統的診断法・疾患マーカーの開発が遅れている。成人の間質障害は、優性遺伝に従う集積を示す場合があり、Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease (ADTKD) という概念が提唱されている(KDIGO consensus report, Kidney Int.2015).
【目的】原因分子を軸として間質障害を系統的に診断するための、基礎技術、情報基盤を構築する。
【方法】次世代シークエンスと血尿中の生化学的疾患マーカーを組み合わせ、家族性間質腎炎の疾患遺伝子を効率的に探索する。1) 次世代シークエンス Ion-Trent(本学綜研に設置)を用い、既知疾患遺伝子パネルを作成して、スクリーニングを行う。パネル解析では、100-200個までの候補遺伝子を同時にスクリーニングする。検出された変異の病的意義を、サンガーシークエンス法で確認する。MUC1(FJHN1, 1q21) とUMOD(FJHN2, 16p12)に加えて、ネフロン瘻遺伝子についても検討する。2) 簡易疾患マーカーの開発 尿中に排泄される蛋白については、Western 解析、ELISAでの定量・定性を行う。非分泌蛋白の場合は、尿中細胞の免疫染色などを行い、発現量や局在の変化などを調べる。
【目標】(1) 原因遺伝子の系統的鑑別アルゴリズムの作成、(2) より簡便な原因探査を可能にする疾患マーカーや診断技術の開発、(3) 次世代シークエンスのよる未知疾患遺伝子の同定
【期待される効果】まれな家族例の病態を基に、さまざまな腎疾患の間質障害進展（CKD）に共通する分子機序の理解を深めることが可能になり、腎不全進展抑止を通じて国民健康の増進に広く貢献する。
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[Journal Article] Correlation of whole kidney hypertrophy with glomerular over-filtration in live, gender-mismatched renal transplant allografts.2016
Author(s)
7)Yanishi M＊, Tsukaguchi H, Nguyen TH, Koito Y, Taniguchi H, Yoshida K, Mishima T, Sugi M, Kinoshita H, Matsuda T
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Journal Title
Nephrology (Carlton).
Volume: Aug 30,
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Biallelic NUP107 Mutations Cause Early Childhood-Onset Steroid Resistant Nephrotic Syndrome.2016
Author(s)
1)Miyake N, Tsukaguchi H, Koshimizu E, Shono A, Matsunaga S, Shiina M, Mimura Y, Imamura S, Hirose T, Okudela K, Cheong HI, Ohashi K, Imamoto N, Ryo A, Ogata K, Iijima K, Matsumoto N
Organizer
The 13th International Congress of Human Genetics
Place of Presentation
京都国際会議場
Year and Date
2016-04-03 – 2016-04-07
Invited
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