2014 Fiscal Year Research-status Report
骨細胞ネットワークを分子標的としたリン管理の新戦略
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26461253
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
辰巳 佐和子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80420545)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 無機リン酸 / 骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「骨細胞ネットワークを分子標的としたリン管理の新規戦略」研究を行うため、本年度は研究計画に準じて、骨細胞死滅マウス、Nampt遺伝子欠損（ヘテロ）マウス、アデニン誘導性腎不全モデルラットを作製しリン代謝動態を解析した。
1. 研究者が作製した、骨細胞を任意の時期にジフテリア毒素誘導的に死滅させることが可能であるトランスジェニックマウスを用いてリン代謝動態を検討した。骨細胞死滅マウスでは、野生型マウスに比して骨細胞の減少数に応じて腎臓からのリン排泄量が著しく増加した。リン出納を評価した結果、腸管リン吸収には影響を及ぼさなかった。一方、カルシウム動態を検討した結果、腎臓からのカルシウム排泄には異常は認められなかったが、腸管からのカルシウム吸収阻害が顕著に認められた。よって骨細胞ネットワークの破断は、骨からのカルシウム、リンの遊離を促進させ、体内保持機構を破綻させることが明らかとなった。2. Nampt（ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ）が骨を含めたリン代謝制御に関わる可能性を検討した。 NamptはニコチンアミドからNADを合成するための最初の律速酵素である。我々はこれまでにNamptの酵素活性がリン代謝制御に関わる可能性を見いだしてきたため、Nampt遺伝子欠損マウス（ヘテロ）マウスのリン代謝動態の解析を行なった。Namptへテロマウスでは、野生型マウスと比して血中リン濃度および尿中リン排泄には大きな変動は認められなかった。一方でニコチンアミドにはリン利尿促進効果が認められるが、Nampt ヘテロマウスではその効果が野生型と比して低下する傾向にあることが分かった。このことから、Namptはリン代謝制御因子の可能性が示唆された。現在さらに、骨細胞の形態や、FGF23産生能を含み、骨代謝との関わりに検討を加えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
立案した研究計画に無理がなく、研究室のスタッフおよび大学院生の十分なサポートも受けられたことより、おおむね順調に発展したと考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
おおむね順調に研究は推進できている。次年度も実験計画に基づき研究を進める予定である。また、次年度の研究成果までをまとめて学術会議での発表、論文作成に取りかかる予定である。
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| Causes of Carryover |
研究に必要な試薬の購入に際して、納品までの日数を要し、予定より遅れての納品となった為、年度内での使用が困難となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度への繰越額は消耗品費に加えて使用予定である。
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[Journal Article] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet.2014
Author(s)
Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K.
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Journal Title
J Med Invest.
Volume: 61(1.2)
Pages: 162-170
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Molecular mechanisms of cadmium-induced fibroblast growth factor 23 upregulation in osteoblast-like cells.2014
Author(s)
Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Mukai R, Ohnishi R, Kaneko I, Segawa H, Tatsumi S, Izumi H, Kohno K, Miyamoto K.
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Journal Title
Toxicol Sci.
Volume: 139(2)
Pages: 301-316
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hepatectomy-related hypophosphatemia: a novel phosphaturic factor in the liver-kidney axis.2014
Author(s)
Nomura K, Tatsumi S, Miyagawa A, Shiozaki Y, Sasaki S, Kaneko I, Ito M, Kido S, Segawa H, Sano M, Fukuwatari T, Shibata K, Miyamoto K.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: 25(4)
Pages: 761-772
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 骨細胞除去マウスのカルシウム／リン代謝異常解析について.2014
Author(s)
緒方雅央,辰巳佐和子,藤井理,阪口晴菜,新垣友啓,宮川淳美,永元健太,高濱和子,廣畠佑希子,金子一郎,瀬川博子,宮本賢一.
Organizer
第47回日本栄養・食糧学会 中国・四国支部大会
Place of Presentation
四国大学交流プラザ（徳島県徳島市）
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-16
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[Presentation] 骨細胞の機能と異常.2014
Author(s)
辰巳佐和子,藤井理,宮本賢一.
Organizer
第57回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2014-07-04 – 2014-07-06
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[Book] 透析医学2014
Author(s)
辰巳佐和子,瀬川博子,宮本賢一.
Total Pages
719（472-475）
Publisher
医薬ジャーナル社
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