2014 Fiscal Year Research-status Report
食品や化粧品に含まれる蛋白による脳βアミロイドーシスの促進に関する研究
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26461267
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
濱口 毅 金沢大学, 大学病院, 助教 (70452109)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 賢二郎 金沢大学, 大学病院, 講師 (70377381)
山田 正仁 金沢大学, 医学系, 教授 (80191336)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 化粧品 / 食物 / アミロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、試験管内でアミロイドbの線維化を促進することを確認している、カゼイン、フィブロイン、セリシン、アクチンなどのペプチドが、生体内でもアミロイドbの線維化を促進するかを検討することを目的としている。本研究で使用するアルツハイマー病モデル遺伝子改変マウスは、アミロイドbの脳への沈着が13-15ヶ月で始まり、ペプチド線維投与後比較的長期間観察が可能なモデルマウスである。
今年度は、本研究で使用するアルツハイマー病モデル遺伝子改変マウスの繁殖を行い、それぞれのマウスの遺伝子検査によるgenotypingの手法を確立した。また、加齢のみでどの程度脳にアミロイドbが沈着するかについて検討するため、9ヶ月齢、15ヶ月齢のマウスの検討を行い、それらのマウスでは脳へのアミロイドb沈着が少なく、十分に研究が行えることを確認した。今年度は、12ヶ月齢のマウスの検討も行う予定で、より詳細に本マウスの自然経過を検討する予定としている。繁殖は順調に進んでおり、今後、このアルツハイマー病モデル遺伝子改変マウスを本研究で使用することが可能である。
PBS（コントロール）のアルツハイマー病モデル遺伝子改変マウスの脳への注入を行った。このマウスについては、平成27年度中に結果の解析を開始できる予定である。PBSのマウス脳への注入は概ね順調に進んでおり、脳への注入を行う実験手技は十分に確立できたと考えている。
注入するペプチド線維の作成については、注入するペプチドの濃度や量の確認、凍結保存による影響などの検討を行っている。平成27年度には、実際にペプチド線維を作成し、そのペプチド線維の脳内への注入および腹腔内への注入を開始していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究に使用するマウスの繁殖やその加齢による自然経過については、順調に進んでいる。また、PBS（コントロール）のマウス脳への注入も順調に進んでおり、手術手技の確立もしっかり出来ており、コントロールマウスの解析は平成27年度中に可能となる予定である。
ペプチド線維の作成については少し遅れているが、平成27年度にペプチドの線維の作成を開始し、作成でき次第マウスへの注入を開始する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、それぞれのペプチド線維をマウスの脳や腹腔内に注入し、その9-12ヶ月後に脳へのアミロイドbの沈着程度を確認し、ペプチド線維によって脳へのアミロイドb沈着が促進されているかについての検討を行う。今回検討するペプチド線維の中で、脳へのアミロイドb沈着を促進するものがあれば、経口摂取など、他のルートからのマウスへの投与についても検討を行う。
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[Journal Article] Multiple factors contribute to the peripheral induction of cerebral β-anyloidosis2014
Author(s)
Eisele YS*, Fritschi SK*, Hamaguchi T*, Obermuller U, Fuger P, Skodras A, Schafer C, Odenthal J, Heikenwalder M, Staufenbiel M, Jucker M
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 34
Pages: 10264-10273
DOI
Peer Reviewed
