2015 Fiscal Year Research-status Report
パーキンソン病の関連タンパク質に対する酸化修飾のパーキンソン病発症における役割
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26461277
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
小澤 健太郎 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80507393)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉栖 正典 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60294667)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | マイトファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
野生型SH-SY5Y細胞とノックイン細胞を以下の項目で比較し、ミトコンドリア機能におけるparkinへのNOによるタンパク質修飾の役割を検討した。１．Mitophagy、２．ATP産生 、３．ミトコンドリア呼吸鎖の活性、４．蛍光試薬によるミトコンドリア電位、５．その他 シグナルカスケード発現量に有意な差を認めなかった。以上により
１．ノックイン細胞では典型的なMitophagyの低下は認められなかった。
２．ノックイン細胞では野生型SH-SY5Y細胞にくらべ、ATP産生、ミトコンドリア呼吸鎖のComplex IおよびComplex II/IIIの活性の低下が認められた。
３．野生型SH-SY5Y細胞とノックイン細胞間でミトコンドリア膜電位、過酸化物の蓄積、PARIS、PCG-1αの発現量に差を認めなかった。
これらの結果よりparkinへのNO修飾はミトコンドリアの機能維持に必須であることが示されたが、その機序は現在報告されているいわゆるMitophagyとは異なる可能性を示唆している。またATP産生やミトコンドリアの呼吸鎖の活性が低下しており、これらの指標を使ってNO修飾不全によるミトコンドリア機能異常を回復する薬剤のスクリーニングの可能性を示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
parkinのNO修飾ができない変異体で、ミトコンドリアの機能異常を検出することに成功し、このことは当初考えていた仮説が正しいことを示しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．ノックイン細胞のエネルギー代謝経路におけるさらなる検討
今回の知見を他の方法で検証する。またノックイン細胞でミトコンドリア機能が低回している機序を解明する。２．ノックインマウスの作成
NOによるparkinの修飾が実際のパーキンソン病の発症機序になり得るかを動物モデルで検証する。３．本格的なスクリーニング系の構築
ATP産生を指標としてスクリーニング系を構築する。
などによりNOによるタンパク質修飾が孤発性パーキンソン病の発症機構に関係していることと、その病態を治療しうる薬剤のスクリーニングに繋がるのではないかと考えている。
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Research Products
(1 results)
