2015 Fiscal Year Research-status Report
脳小血管病に関わる抗血管内皮抗体の同定と機能解析：病態解明とバイオマーカーの開発
| Project/Area Number |
26461290
|
|---|
| Research Institution | Gifu University |
|---|
Principal Investigator |
木村 暁夫 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00362161)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 竹男 三重大学, 地域イノベーション学研究科, 教授 (00569197)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 抗血管内皮抗体 / 大脳微小血管 / 大脳白質病変 / 脳小血管病 / バイオーカー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
H27年度までに、当科もの忘れ外来受診患者200名の臨床診断および画像検査・採血検査を終了した。このうちの、アルツハイマー型認知症（AD）患者16名の血清を用い、ヒト大脳微小血管内皮細胞に対し免疫染色を行った。その結果、全症例で、若年健常者にはみられない、ヒト大脳微小血管内皮細胞に対する染色性を認めた。核に染色性を認めた症例が10例、細胞質に認めた症例が14例、核小体に認めた症例が1例であった。次にこれら患者の血清を用いて、ヒト大脳微小血管内皮細胞を抗原とする免疫沈降を行い、その沈降物をSDS-PAGEで解析したところ、細胞質に著明な染色性を認めた1名の患者で、その他患者には認めない約75kDaに位置するバンドを確認した。このバンドを切り抜き質量分析で解析した結果、Dihydrolipoamide acetyltransferaseを同定した。Dihydrolipoamide acetyltransferaseはミトコンドリアマトリックスに存在するPyruvate dehydrogenase complexの構成分子であり、クエン酸をアセチルCoAに変換することにより、解糖系とクエン酸回路とをつなげる働きがある。H26年度、AD患者より同定したHexokinase-1に関してもミトコンドリア外膜に発現している解糖系酵素の1つであり、ともに細胞のエネルギー産生に不可欠な酵素である。疾患との関連では、Dihydrolipoamide acetyltransferaseは、原発性胆汁性肝硬変の患者で出現する抗ミトコンドリア抗体の主要な標的抗原の1つであることが報告されている。現時点においてこれら自己抗体の産生機序および病態との関連性に関しては不明であるが、1つの可能性として、AD患者では、細胞エネルギー産生に関連するこれら酵素に対する自己抗体が産生され易い可能性が考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H27年度までに当初の目標であった200名の高齢者の臨床診断および画像・採血検査が終了した。またこの中のアルツハイマー型認知症患者の一部において、その血清中に存在する大脳微小血管内皮細胞に対する自己抗体の標的抗原も同定することができた。現時点において、これら抗体の特異性の検証には至っていないが、進行状況は概ね順調と考えられる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
これまでに同定した抗血管内皮抗体の、特異性の検討のための研究を行う。また、引き続き同様の方法を用いて、脳小血管病変との関連が示唆される抗血管内皮抗体の同定を行っていく予定である。
|
-
-
[Journal Article] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of 99mTc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.2015
Author(s)
Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tastumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
-
Journal Title
Journal of the Neurological Sciences
Volume: 358
Pages: 447-452
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
