2016 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical and pathophysiological studies of Alexander disease caused by GFAP gene mutation
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26461297
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
滑川 道人 自治医科大学, 医学部, 講師 (30332993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
嶋崎 晴雄 自治医科大学, 医学部, 准教授 (30316517)
直井 為任 自治医科大学, 医学部, 研究員 (30598694)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アレキサンダー病 / アストロサイト / GFAP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アレキサンダー病（AxD）はアストロサイト特異的マーカーであるGFAP遺伝子に変異をもつ、唯一のmonogenic glial cytopathyである。臨床的には1）乳児型、2）若年型、3）成人型の亜型に分類される。我々はAxDの知見を深めるために、以下の３つの研究を行った。
1. GFAP遺伝子診断：臨床的にAxDが疑われる症例に関し、積極的に遺伝子診断を施行している。本年度は9例の神経変性疾患患者に対し遺伝子検査を実施した。スクリーニング検査では、DRPLA1例およびハンチンントン病１例を見出した。3例にGFAP遺伝子検査を施行したが、いずれも陰性であった。
2. 次世代シーケンサーを用いた新規遺伝子同定目的研究：常染色体優性遺伝形式をとる成人発症の白質脳症をともなう痙性対麻痺の１家系を見出した。父（正常者）、息子（発症者）および娘（発症者）の全ゲノムシーケンスを行った。結果、現在までのところ66遺伝子にまで絞り込むことに成功した。残りの家族のsegregationを確認した上で責任遺伝子を同定し、さらにその機能解析を検討している。
3. 培養細胞を用いたGFAP機能解析：野生型と変異型GFAP遺伝子をそれぞれ各種培養細胞に導入し、48時間後にWestern Blotによる解析および細胞内局在を共焦点レーザー顕微鏡で観察した。vimentinをはじめとしたGFAP以外の中間径フィラメントの関与が示唆されたため、内在性vimentinのないSW13を用いたところ、凝集体発現はみられなくなった。さらに変異型間においては隣接する3つの変異（p.D78N：成人型、p.R79C：乳児/若年型、p.R80S：新生児型）において、GFAP細胞内局在と臨床像との相関がみられた。本研究はAxDのみならず各種神経疾患におけるアストロサイトの関与を明らかにできる可能性がある。
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Research Products
(5 results)
