廃用性骨格筋萎縮におけるバイオマーカーの確立とその臨床的有用性の検討

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461317
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 村田 顕也 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90264853)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 秀文 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20250061) ; 西村 行秀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20464117) ; 高 真守 和歌山県立医科大学, 医学部, その他 (20554629) ; 檜皮谷 泰寛 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40405452) ; 廣西 昌也 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80316116)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 骨格筋廃用萎縮

Outline of Annual Research Achievements

Cardiotoxin (CTX)による骨格筋損傷マウスモデルと炎症性ミオパチーの生検筋の筋再生過程におけるMSTNとActR IIBの発現を病理学的に検討し、臨床的意義を解明した。【方法】①生後8-12週のC57BL/6マウスの大腿内転筋群にCTX (10μM）を投与し、筋損傷マウスモデルを作製した。CTX投与1,2,3週後にsacrificeし、損傷部の病理学的変化を、MSTN, ActR IIB, myosin-heavy chain slow (MHC-s), myosin-heavy chain developmental (MHC-d) 抗体を用い検討した。CTXの代わりに生食を投与したマウスを対照群とし同様の検討を行った。②炎症性ミオパチー（封入体筋炎、皮膚筋炎）の生検筋を用いて同様の病理学的検討を行った。【結果】①マウスモデルの検討：CTX非投与の対照群では、MSTNとActR IIBは、Type 2の萎縮筋線維の筋細胞膜と筋細胞質に発現していた。CTX 筋損傷モデルでは、MSTN とActR IIBは、再生過程にある筋線維の内在核と筋細胞質に発現していた。再生筋線維に占めるMSTN陽性線維の割合は損傷後の時期を問わず42-49％であった。また、ActR IIB陽性筋線維は、常にMSTN陽性であったが、MHC-d陽性の再生筋線維に占めるMSTN-ActR IIB共陽性線維の割合は、損傷1週後は8.4％、2週後は24.1％、3週後は18.3％と経時的に変化した。②炎症性ミオパチーの検討：MSTNとActRIIB は、MHC-d陽性の一部の再生筋線維とMHC-d陰性の高度に萎縮した萎縮筋線維にて、共発現していた。【結論】MSTNとActR共陽性の再生筋線維の割合が筋線維萎縮の予測に重要である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

封入体筋炎における解析は終了したが、その他の炎症性疾患での検討が行われていない。

Strategy for Future Research Activity

現在、動物モデルを用いて解析中である。

Causes of Carryover

購入した抗体が会計年度内に納入されなかったため

Expenditure Plan for Carryover Budget

計画的な抗体購入に努める

Research Products

• [Journal Article] Statins and myotoxic effects associated with anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase autoantibodies: an observational study in Japan (2015)
  • Author(s): Watanabe Y, Suzuki S, Nishimura H, Murata K, Kurashige T, Ikawa M, Asahi M, Konishi H, Mitsuma S, Kawabata S, Suzuki N, Nishino I
  • Journal Title: Medicin Volume: 94 Pages: e416-420
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of autoimmune autonomic ganglionopathy and the detection of subunit-specific autoantibodies to the ganglionic acetylcholine receptor in Japanese patients (2015)
  • Author(s): Nakane S, Higuchi O, Koga M, Kanda T, Murata K, Suzuki T, Kurono H, Kunimoto M, Kaida K, Mukaino A, Sakai W, Maede Y and Matsuo H
  • Journal Title: PLos one Volume: 10 Pages: 100-105
  • DOI: e0118312.doi:10. 1371/journal.pone.0118312
• [Journal Article] Methylmercury exposure and neurological outcomes in Taiji residents accustomed to consuming whale meat (2014)
  • Author(s): Nakamura M, Hachiya N, Murata K, Nakanishi I, Kondo T, Yasutake A, Miyamoto KI, Ser PH, Omi S, Furusawa H, Watanabe C, Usuki F, Sakamoto M
  • Journal Title: Environ Int Volume: 68 Pages: 25-32
  • Peer Reviewed
• [Book] 新領域別症候群シリーズ, 神経症候群 (第2版) V (2014)
  • Author(s): 村田顕也
  • Total Pages: 876
  • Publisher: 日本臨床社