2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of M2-like macrophages in glucose metabolism
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26461327
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
戸辺 一之 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (30251242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧川 章子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員助教 (80647454)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | インスリン抵抗 / マクロファージ / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私どもは、肥満に伴い脂肪組織マクロファージ(Mφ)が、抗炎症性のM2Mφから炎症性のM1Mφに変化し慢性炎症を惹起しインスリン抵抗性の増悪に関与していることを明らかにしてきた。本研究では、M2マクロファージの脂肪組織での役割を明らかにすることを目的としてM2マクロファージを一過性に除去するマウスの作製を試みた。まず、M2マクロファージの特異的なマーカーを捜したところ、CD206が最も特異性の高いマーカーである事が判明した。次に、脂肪組織CD206遺伝子プロモーターの下流にジフテリアトキシン（DT）受容体を発現する遺伝子改変マウス（CD206DTRマウス）を作製した。実際、本マウスにDTを投与すると体重と摂餌量に影響を与えずに脂肪組織M2マクロファージが除去された。当初、M2マクロファージは抗炎症性サイトカインIL-10を発現しており、M2マクロファージの除去は、耐糖能を悪化させるのではないかと予想されたが、驚いたことに、通常食下非肥満の状態ではM2Mφの除去が糖負荷試験とインスリン負荷試験の結果によりインスリン感受性をもたらすという知見を得た。脂肪組織の組織学的な解析では小型脂肪細胞が増加し、遺伝子発現解析ではPGC-1αやGlut4などの代謝状態が良好であることを示す遺伝子群の発現が増加していた。また精巣上体脂肪組織1g当たりの間質血管細胞数が増加していた。特に、前駆脂肪細胞が増加をしているとともに、細胞増殖がおこっていた。前駆脂肪細胞では、下流にある細胞周期阻害因子であるp21、p27、p57などが低下しており、M2 Mφ由来のTgfβのシグナルが遮断されたことにより、増殖が開始したものを推定された。現在、M2マクロファージ特異的なTgfβ1欠損マウスを作成したところ前駆脂肪細胞の増殖と小型の脂肪細胞が増加することを見出しており、上記の仮説に合致する実験結果を得ている。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] HIF-1α in Myeloid Cells Promotes Adipose Tissue Remodeling Toward Insulin Resistance.2016
Author(s)
Takikawa A, Mahmood A, Nawaz A, Kado T, Okabe K, Yamamoto S, Aminuddin A, Senda S, Tsuneyama K, Ikutani M, Watanabe Y, Igarashi Y, Nagai Y, Takatsu K, Koizumi K, Imura J, Goda N, Sasahara M, Matsumoto M, Saeki K, Nakagawa T, Fujisaka S, Usui I, Tobe K.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 65(12)
Pages: 3649-3659
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Deletion of SIRT1 in myeloid cells impairs glucose metabolism with enhancing inflammatory response to adipose tissue hypoxia.2016
Author(s)
Takikawa A, Usui I, Fujisaka S, Ikutani M, Senda S, Hattori S, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Inoue R, Tanaka-Hayashi A, Nakagawa T, Nagai Y, Takatsu K, Sasaoka T, Mori H, Tobe K.
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Journal Title
Diabetol Int.
Volume: 7(1)
Pages: 59-68
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] FTO gene polymorphism is associated with Type 2 diabetes through its effect on increasing the maximum BMI in Japanese men.2016
Author(s)
Kamura Y, Iwata M, Maeda S, Shinmura S, Koshimizu Y, Hounoki H, Fukuda K, Ishiki M, Usui I, Fukushima Y, Takano A, Kato H, Murakami S, Higuchi K, Kobashi C, Tobe K.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 11(11)
Pages: e0165523
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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