Evaluation of the association between intracerebral insulin action and cognitive impairment in animal models of Alzheimer disease

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461341
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 河島 淳司 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (70467984)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 栄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10253733)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 認知機能 / インスリン抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

インスリン抵抗性モデルマウスであるIRS1ノックアウトマウス（以下IRS1 KOマウス）と、アルツハイマー病モデルマウスであるAPP23トランスジェニックマウス（以下APP23Tgマウス）およびヒト変異APPノックインマウス（以下APP NL/F KIマウス）をそれぞれ掛け合わせ、APP23Tg・IRS1 KOマウスとAPP NL/F KI・IRS1 KOマウスを作成した。
APP23Tg・IRS1 KOマウスにおいて、APP23Tg(+)・IRS1 Wild type（WT）マウスはAPP23Tg(-)・IRS1 WTマウスと比べ体重増加が緩やかであったが、APP23Tg(+)・IRS1 hetero KOマウスではAPP23Tg(-)・IRS1 hetero KOマウスと体重に差がなかった。APP23Tg(+)・IRS1 homo KOマウスとAPP23Tg(-)・IRS1 homo KOマウスも体重に差はなかった。随時血糖はいずれのマウス群でも差が認められなかった。これらのマウスにY字迷路試験を行い、6ヶ月齢、12ヶ月齢、18ヶ月齢、24ヶ月齢での認知機能を評価したが、5分間の自発行動量および自発的交替行動率（Percent alternation）は、いずれの月齢においてもそれぞれのマウス群で差を認めなかった。
APP NL/F KI・IRS1 KOマウスにおいて、ヒト変異APPノックインの遺伝子タイプ（WT、heteroノックインもしくはhomoノックイン）にかかわらずIRS1 KOマウスはIRS1 WTマウス及びIRS1 hetero KOマウスと比べ有意に体重が少なかった。随時血糖は全てのマウス群で差が認められなかった。これらのマウスにY字迷路試験を行い、6ヶ月齢、12ヶ月齢、18ヶ月齢での認知機能を評価したところ、5分間の自発行動量および自発的交替行動率は、いずれの月齢においてもそれぞれのマウス群で差を認めなかった。