2014 Fiscal Year Research-status Report
１型糖尿病濃厚発症家系を用いた１型糖尿病疾患感受性遺伝子の同定と機能解析
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26461348
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | １型糖尿病 / 遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、わが国では極めて稀な１型糖尿病濃厚発症家系を用いて、ゲノムワイド関連解析では同定できない、アリル頻度は低いが浸透率が高いいわゆる“rare variant”を同定しそのvariant が日本人１型糖尿病患者全体の発症に及ぼす寄与率を評価し、さらにその機能解析を行うことにより、１型糖尿病の予知・早期診断に役立てるとともに、分子メカニズムに基づいた予防法・進展阻止法・治療法を構築し、１型糖尿病の発症・進展の各病期におけるテーラーメイド医療の確立へと展開することを目的としている。
本年度の研究実績：
①4姉妹中3 人に１型糖尿病を認め、残りの1 人も膵島自己抗体が陽性である濃厚発症家系および親子発症の1家系のサンプルを用いて、欧米白人で報告されたハイリスクの機能多型が日本人には存在しないPTPN22に着目し、21 の全 exon およびexon-intron junction のリシークエンスを行なった。これまで日本人で報告されていない10 個の多型を認めた。この多型について、健常者と1型糖尿病患者を対象としてタイピングを行ない、現在、結果の解析を進めている。
②上記の濃厚発症家系サンプルを用いて、次世代シークエンスによるエクソーム解析を行った。4番目の姉妹を1型糖尿病罹患者と設定するモデルと非罹患者と設定するモデルの２つのモデルを設定し、連鎖解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
エクソーム解析についてはタイピングは終了したが、現在得られたデータの詳細な解析を進めているところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
エクソーム解析結果の詳細な解析を進め、本家系の濃厚発症に関わるrare variantを同定し、孤発例でのCase-Control studyを行うことで、日本人1型糖尿病発症に対する寄与率を求める。さらに、1型糖尿病発症にに最も強く関与しているHLA 領域のとの相互作用を検討する。
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[Journal Article] Organ-specificity in autoimmune diseases: thyroid and islet autoimmunity in alopecia areata.2015
Author(s)
Noso S, Park C, Babaya N, Hiromine Y, Harada T, Ito H, Taketomo Y, Kanto K, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Kawabata Y, Ikegami H
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: Mar3
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low PD-1 expression in peripheral CD4+ T-cells in Japanese patients with autoimmune type 1 diabetes.2015
Author(s)
Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
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Journal Title
Clin Exp Immunol
Volume: Feb12
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnostic criteria of acute₋onset type 1 diabetes mellitus(2012): Report of the Committee of Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus2014
Author(s)
Kawasaki E, Maruyama T, Imagawa A, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kawabata Y, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Takahashi K, Nagata M, Makino H, Hanafusa T
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Journal Title
J Diabetes Investig
Volume: 5
Pages: 115-118
DOI
Peer Reviewed
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