2016 Fiscal Year Annual Research Report
Genes related to islet-specific autoimmune destruction and prevention of type 1 diabetes by regulating immune tolerance
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26461349
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | １型糖尿病 / 免疫寛容 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 臓器特異的自己免疫疾患において、標的臓器に発現する自己抗原に対する免疫寛容破綻に関与する遺伝因子を特定する目的で、膵島特異的自己免疫疾患である１型糖尿病、甲状腺自己免疫疾患であるバセドウ病、毛包特異的自己免疫疾患である円形脱毛症を対象に関連解析をおこなった。これまで円形脱毛症患者においてバセドウ病が最も合併頻度の高い自己免疫疾患であることを報告してきたが、バセドウ病患者においても高率に円形脱毛症が合併することを新たに報告した。さらにnon-HLA遺伝子として、TSHRとCTLA4は、バセドウ病とは有意に関連を示すが、円形脱毛症、およびTRAｂ陽性円形脱毛症に限定しても関連を示さないことから、両遺伝子は甲状腺自己免疫と関連を示し、円形脱毛症におけるTRAｂ陽性化またはバセドウ病発症と明らかな関与はしていないことが示唆された（Taketomo Y, Noso S et al. Hum Immunol 78:185-189, 2017）。
2) 自己抗原としてのインスリンに対する免疫寛容誘導を制御する転写因子Mafaの胸腺特異的過剰発現１型糖尿病モデルマウスを２ライン確立し、自然発症累積糖尿病発症率を追跡中である。また10週齢における膵組織を用いて膵島炎スコアの比較検討をおこなう。さらに胸腺におけるMafa、およびインスリン発現比較をおこなうべく胸腺におけるTotalRNA抽出作業をおこなっている。
3)膵β細胞破壊に関わる新規遺伝因子の同定のため、１型糖尿病濃厚発症家系の罹患者および非罹患者のwhole exome sequencingをおこない、原因変異を同定し発表した（Noso S et al. Immunology of Diabetes, 15th International Congress 2017, San Francisco, CA ）。
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[Journal Article] Common phenotype and different non-HLA genes in Graves' disease and alopecia areata2017
Author(s)
Taketomo Y, Noso S, Babaya M, Hiromine Y, Ito H, Kanto K, Niwano F, Oiso N, Kawada A, Kawabata Y, Ikegami H
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Journal Title
Hum Immunol
Volume: 78
Pages: 185-189
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A case of fulminant type 1 diabetes mellitus with a precipitous decrease in pancreatic volume, induced by nivolmab for malignant melanoma: analysis of HLA and CTLA4 porymorphism.2017
Author(s)
Ishikawa K, Shono-Saito T, Yamate T, Kai Y, Sakai T, Shimizu F, Yamada Y, Mori H, Noso S, Ikegami H, Kojima H, Tanaka H, Fujiwara S, Hatano Y
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Journal Title
Eur J Dermatol
Volume: 27
Pages: 184-185
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and Genetic Characteristics of Non-Insulin-Requiring Glutamic Acid Decarboxylase (GAD) Autoantibody-Positive Diabetes: A Nationwide Survey in Japan.2016
Author(s)
Yasui J, Kawasaki E, Tanaka S, Awata T, Ikegami H, Imagawa A, Uchigata Y, Osawa H, Kajio H, Kawabata Y, Shimada A, Takahashi K, Yasuda K, Yasuda H, Hanafusa T, Kobayashi T; Japan Diabetes Society Committee on Type 1 Diabetes Mellitus Research.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: e0155643
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of Genetic Variants co-segregated with Islet Autoimmunity in Multiplex Families of Type 1 Diabetes by Genome-wide Exome Analysis2017
Author(s)
Noso S, Hosomichi K, Babaya N, Hiromine Y, Ito H, Taketomo Y, Kawabata Y, Ikegami H
Organizer
Immunology of Diabetes Society, 15th International Congress 2017
Place of Presentation
Hyatt Regency, San Francisco, CA
Year and Date
2017-01-20 – 2017-01-20
Int'l Joint Research
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