2016 Fiscal Year Annual Research Report
Metabolic syndrome caused by aberrant circadian rhythm and alternative splicing
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26461353
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
佐藤 哲郎 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40302484)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | HELZ2 / THRAP3 / SFPQ / adipocyte / alternative splicing / Dengue virus / Interferon |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年私達は脂肪細胞分化のマスター制御因子である核内受容体PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptorγ)に結合する新規転写共役因子HELZ2 (helicase with zinc finger 2, transcriptional coactivator)を同定し、HELZ2ノックアウトマウスが高脂肪食誘導性肥満や脂肪肝形成に対して抵抗性を示すことを報告した。また免疫沈降法/TOFMS解析を用いてHELZ2に会合する蛋白として、THRAP3 (thyroid hormone receptor associating protein 3)およびSFPQ (splicing factor poly-glutamine rich) を同定した。近年他のグループからこれらの蛋白が転写調節のみならず、precursor mRNAの選択的スプライシングにも関与するとの報告が集積している。実際に私達が3T3-L1細胞においてTHRAPをノックダウンすると、成熟脂肪細胞への分化が抑制され、エキソンアレイ解析において脂質代謝に関連する遺伝子の選択的スプライシングが変化していることを見出した。更に同細胞においてSFPQをノックダウンすると、分化早期の転写因子発現に加え、転写因子の選択的スプライシングパターンに変化を及ぼすことにより脂肪細胞分化を抑制する可能性が示唆された。また海外研究室との共同研究により、デング熱ウイルス感染時に宿主のinterferon αに反応してHELZ2の発現が増強し、デング熱ウイルス増殖を抑制することが判明した。以上のように従来からの継続的な研究助成によって、HELZ2および、その関連蛋白が白色脂肪細胞の分化に重要な働きを示すこと、ならびにウイルス感染時の宿主免疫反応にも関与することが初めて明らかとなった。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Fibroblast growth factor 21, assisted by elevated glucose, activates paraventricular nucleus NUCB2/Nesfatin-1 neurons to produce satiety under fed states.2017
Author(s)
Santoso P, Nakata M, Shiizaki K, Boyang Z, Parmila K, Otgon-Uul Z, Hashimoto K, Satoh T, Mori M, Kuro-O M, Yada T
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 印刷中
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] HELZ2 Is an IFN Effector Mediating Suppression of Dengue Virus.2017
Author(s)
Fusco DN, Pratt H, Kandilas S, Cheon SS, Lin W, Cronkite DA, Basavappa M, Jeffrey KL, Anselmo A, Sadreyev R, Yapp C, Shi X, O'Sullivan JF, Gerszten RE, Tomaru T, Yoshino S, Satoh T, Chung RT
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Journal Title
Front Microbiol
Volume: 8
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Characteristics of Japanese aldosterone-producing adenomas with KCNJ5 mutations.2017
Author(s)
Okamura T, Nakajima Y, Katano-Toki A, Horiguchi K, Matsumoto S, Yoshino S, Yamada E, Tomaru T, Ishii S, Saito T, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Okada S, Nagaoka R, Takada D, Horiguchi J, Oyama T, Yamada M
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Journal Title
Endocr J
Volume: 64
Pages: 39-47
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Nivolumab-induced hypophysitis in a patient with advanced malignant melanoma.2016
Author(s)
Okano Y, Satoh T, Horiguchi K, Toyoda M, Osaki A, Matsumoto S, Tomaru T, Nakajima Y, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Shimada T, Higuchi T, Chikamatsu K, Yamada M
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Journal Title
Endocr J
Volume: 63
Pages: 905-912
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 2016 Guidelines for the management of thyroid storm from The Japan Thyroid Association and Japan Endocrine Society (First edition)2016
Author(s)
Satoh T, Isozaki O, Suzuki A, Wakino S, Iburi T, Tsuboi K, Kanamoto N, Otani H, Furukawa Y, Teramukai S, Akamizu T
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Journal Title
Endocr J
Volume: 63
Pages: 1025-1064
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] APPL1 promotes glucose uptake in response to mechanical stretch via the PKCζ-non-muscle myosin IIa pathway in C2C12 myotubes.2016
Author(s)
Saito T, Okada S, Shimoda Y, Tagaya Y, Osaki A, Yamada E, Shibusawa R, Nakajima Y, Ozawa A, Satoh T, Mori M, Yamada M
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Journal Title
Cell Signal
Volume: 28
Pages: 1694-1702
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Treatment and management of thyroid storm: analysis of the nationwide surveys: The taskforce committee of the Japan Thyroid Association and Japan Endocrine Society for the establishment of diagnostic criteria and nationwide surveys for thyroid storm.2016
Author(s)
Isozaki O, Satoh T, Wakino S, Suzuki A, Iburi T, Tsuboi K, Kanamoto N, Otani H, Furukawa Y, Teramukai S, Akamizu T
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Journal Title
Clin Endocrinol (Oxf).
Volume: 84
Pages: 912-918
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 転写共役因子HELZ2によるレプチン受容体遺伝子発現制御機構の解析2016
Author(s)
吉野 聡, 佐藤 哲郎, 登丸 琢也, 土岐 明子, 堀口 和彦, 松本 俊一, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 森 昌朋, 山田 正信
Organizer
第37回日本肥満学会
Place of Presentation
東京ファッションタウンビル(東京）
Year and Date
2016-10-07 – 2016-10-08
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[Presentation] レプチン受容体アイソフォームの組織特異的選択的スプライシング機構の解析2016
Author(s)
登丸 琢也, 佐藤 哲郎, 錦戸 彩加, 高見澤 哲也, 吉野 聡, 岡村 孝志, 渡邊 琢也, 堀口 和彦, 松本 俊一, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 岡田 秀一, 森 昌朋, 山田 正信
Organizer
第37回日本肥満学会
Place of Presentation
東京ファッションタウンビル(東京）
Year and Date
2016-10-07 – 2016-10-08
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[Presentation] PPARγの新規転写共役因子HELZ2の非アルコール性脂肪性肝疾患における役割2016
Author(s)
佐藤哲郎 , 吉野 聡, 田原 博貴, 佐藤 賢, 登丸 琢也, 錦戸 彩加, 高見澤 哲也, 渡邊 琢也, 岡村 孝志, 土岐 明子, 堀口 和彦, 松本 俊一, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 岡田 秀一, 森 昌朋, 山田 正信
Organizer
第37回日本肥満学会
Place of Presentation
東京ファッションタウンビル(東京）
Year and Date
2016-10-07 – 2016-10-08
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[Presentation] RNAスプライシング因子SFPQの新たな白色脂肪分化における役割2016
Author(s)
土岐明子, 佐藤 哲郎, 登丸 琢也, 吉野 聡, 錦戸 彩加, 高見澤 哲也, 渡邊 琢也, 岡村 孝志, 松本 俊一, 堀口 和彦, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 岡田 秀一, 山田 正信
Organizer
第37回日本肥満学会
Place of Presentation
東京ファッションタウンビル(東京）
Year and Date
2016-10-07 – 2016-10-08
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[Presentation] PPARγの新たな転写共役因子HELZ2の肥満症における役割2016
Author(s)
佐藤 哲郎, 吉野 聡, 田原 博貴, 佐藤 賢, 登丸 琢也, 錦戸 彩加, 高見澤 哲也, 渡邊 琢也, 岡村 孝志, 土岐 明子, 堀口 和彦, 松本 俊一, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 岡田 秀一, 森 昌朋, 山田 正信
Organizer
第59回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-21
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[Presentation] RNAスプライシング因子SFPQの新たな白色脂肪細胞における役割2016
Author(s)
土岐 明子, 佐藤 哲郎, 登丸 琢也, 吉野 聡, 錦戸 彩加, 高見澤 哲也, 渡邊 琢也, 岡本 隆志, 松本 俊一, 堀口 和彦, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 山田 正信
Organizer
第89回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2016-04-21 – 2016-04-23
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[Presentation] Helz2は脂肪細胞の分化促進因子である2016
Author(s)
登丸 琢也, 佐藤 哲郎, 土岐 明子, 堀口 和彦, 松本 俊一, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 山田 正信
Organizer
第89回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2016-04-21 – 2016-04-23
