2016 Fiscal Year Annual Research Report
Cardiac steatosis and arrhythmia
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26461360
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
鈴木 仁弥 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (20293417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
弘瀬 雅教 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40273081)
高橋 貞夫 福井大学, 医学部, 特別研究員 (50303376)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪滴 / 脂肪心筋 / 不整脈 / 心房細動 / gap junction |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満・糖尿病では心筋細胞内に脂肪滴が蓄積し（脂肪心筋）、そこから恒常的に放出される脂肪酸が脂肪毒性を発揮して心機能に様々な影響を与える。本研究では心筋細胞内の脂肪滴の蓄積が不整脈にどのような影響を与えるかについて、老齢の脂肪心筋モデルマウスを用いて検討した。
脂肪滴関連蛋白Perilipin(Plin)2を心筋特異的に過剰発現させて作製した脂肪心筋モデルマウスPlin2-Tgを月齢12-15ヶ月まで飼育し、左心房の高頻度電気刺激によるAF誘発性を検討した。心房筋におけるGap junction蛋白コネキシン(Cx)43のmRNAおよび蛋白発現と、免疫染色による細胞内局在性を解析した。また、膜電位光学マッピング法により心房筋の興奮波伝導時間を評価した。
Plin2-Tgマウスの心筋では野生型（Wt）マウスと比較して心房で4倍、心室で8倍のトリグリセリドを蓄積し、電子顕微鏡でミトコンドリア周囲に多数の脂肪滴の蓄積を認めた。5分以上持続する遷延性AF発現率はWtの24%に対してTgでは69%と高率であった。心房筋におけるCx43のmRNAおよび蛋白発現はWtとTgマウスで同等であったが、免疫組織化学的解析によるCx43の介在板局在率は、Wtの40%に対してTgでは20%に低下していた。膜電位光学マッピング法による検討ではTgマウスの心房で興奮波伝導時間が延長していた。
以上の結果より、Plin2過剰発現による脂肪心筋ではCx43の局在性が変化して興奮波の伝導が障害され、AFを発症し易くなる。この機序が肥満・糖尿病におけるAF発症の一因となっている可能性がある。これらの結果を国内学会にて報告し、論文第一報がrevice中である。
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[Journal Article] Pioglitazone prevents tau oligomerization.2016
Author(s)
Hamano T, Shirafuji N, Makino C, Yen SH, Kanaan NM, Ueno A, Suzuki J, Ikawa M, Matsunaga A, Yamamura O, Kuriyama M, Nakamoto Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 478
Pages: 1035-1042
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] On the top of ARB N/L type Ca channel blocker leads to less elevation of aldosterone.2016
Author(s)
Konoshita T, Kaeriyama S, Urabe M, Nakaya T, Yamada M, Ichikawa M, Yamamoto K, Sato S, Imagawa M, Fujii M, Makino Y, Zenimaru Y, Wakahara S, Suzuki J, Ishizuka T, Nakamura H
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Journal Title
Biosci Rep
Volume: 36
Pages: ---
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Perilipin2過剰発現マウスにおける“脂肪心筋”のlipidome解析2016
Author(s)
佐藤 さつき, 鈴木 仁弥, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 此下忠志, 石塚 全
Organizer
第48回 日本動脈硬化学会 総会・学術集会
Place of Presentation
京王プラザホテル（東京都新宿区）
Year and Date
2016-07-14 – 2016-07-15
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[Presentation] DulaglutideがPerilipin2過剰発現マウスの“脂肪心筋”に与える効果2016
Author(s)
鈴木 仁弥, 佐藤 さつき, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 此下忠志, 石塚 全
Organizer
第48回 日本動脈硬化学会 総会・学術集会
Place of Presentation
京王プラザホテル（東京都新宿区）
Year and Date
2016-07-14 – 2016-07-15
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[Presentation] 心筋特異的Perilipin2過剰発現マウスにおける“脂肪心筋”のlipidome解析2016
Author(s)
佐藤 さつき, 鈴木 仁弥, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 石塚 全, 此下忠志
Organizer
第59回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都府京都市）
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-21
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[Presentation] DulaglutideがPerilipin 2過剰発現による“脂肪心筋”に与える影響2016
Author(s)
鈴木 仁弥, 佐藤 さつき, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 石塚 全, 此下忠志
Organizer
第59回日本糖尿病学会年次学術集
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都府京都市）
Year and Date
2016-05-19 – 2016-05-21
