2016 Fiscal Year Annual Research Report
AGE/RAGE in metabolic and vascular inflammation
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26461371
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
小山 英則 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80301852)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | RAGE / 糖尿病 / 血管炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RAGEは厳密に調節された細胞内情報伝達により切断(shedding)され、RAGEの炎症作用が修飾される可能性がある。我々はヒト血管内皮細胞を用いて、炎症シグナルとRAGE sheddingの関連を検討してきた。TNFαはRAGE sheddingを著明に誘導し、その作用はATF-4の発現及びADAM10の発現に依存していた。他の小胞体ストレスシグナルにかかわるXBP-1の関与は顕著でなかった。in vivoにおいて、内皮特異的ヒトRAGEトランスジェニックマウス(endo-RAGE Tg)においては、ヒトsoluble RAGE (sRAGE)を測定することによりRAGE sheddingを評価可能なモデルを確立した。endo-RAGE Tg/Tgマウスは血中sRAGEが測定可能であり、通常状態でRAGE shedding誘導されていた。Tg/TgマウスにTNFα阻害薬であるetanerceptを投与すると、血中sRAGEの軽度の低下が認められ、生体内においてもTNFαがRAGE sheddingに関与する可能性を示唆した。Tg/Tgマウスに低濃度のLPSを投与すると、血中TNFαは投与2時間後をピークに著明に誘導され、それに引き続いて投与10時間後をピークに血中sRAGEが約2.5倍に有意に上昇した。またTNFα自身の腹腔内投与10時間後においても、血中sRAGEは有意に約30％増加し、TNFαが直接in vivoにおいても血管内皮表面のRAGE sheddingを誘導することが明らかとなった。本研究課題の成果として、生体内においてTNFαがRAGE sheddingを誘導すること、その作用がATF4, ADAM10活性化を介することが明らかになり、糖尿病や代謝異常患者における血管炎症にRAGEがその基盤因子として働くことが明らかとなった。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Serum Macro TSH level is associated with sleep quality in patients with cardiovascular risks: HSCAA Study.2017
Author(s)
Kadoya M Koyama S, Morimoto A, Miyoshi A, Kakutani M, Hamamoto K, Kurajoh M, Shoji T, Moriwaki Y, Koshiba M, Yamamoto T, Inaba M, Namba M, Koyama H
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Journal Title
Scientifi Report
Volume: 7
Pages: 44387
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Associations of sleep quality and awake physical activity with fluctuations in nocturnal blood pressure in patients with cardiovascular risk factors.2016
Author(s)
Kadoya M, Koyama H, Kurajoh M, Naka M, Miyoshi A, Kanzaki A, Kakutani-Hatayama M, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Inaba M, Namba M
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 11(5)
Pages: e0155116
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Plasma leptin concentration is associated with fatigue severity in patients with cardiovascular risk factors - HSCAA study.2016
Author(s)
Kurajoh M, Kadoya M, Morimoto A, Naka M, Miyoshi A, Kanzaki A, Kakutani-Hatayama M, Hamamoto K, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Inaba M, Namba M, Koyama H
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Journal Title
Psychoneuroendocrinology
Volume: 74
Pages: 7-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Parathyroid hyperplasia induced by uniparental disomy in a MEN1 patient with a frame-shift mutation2016
Author(s)
Koyama H, Miyoshi A, Yoshikawa Y, Hashimoto-Tamaoki T, Enomoto Y, Miyoshi Y, Kadoya M, Kurajoh M, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Namba M
Organizer
The 13th Internationa Congress of Human Genetics
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都府・京都市)
Year and Date
2016-04-06
Int'l Joint Research
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