2014 Fiscal Year Research-status Report
母体の甲状腺機能低下による子の中枢神経系遺伝子のエピゲノム解析
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26461376
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
橋本 貢士 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30396642)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 甲状腺ホルモン / 甲状腺機能低下症 / 高次脳機能 / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠期の軽度の甲状腺機能低下が、児の学習記憶に関わる中枢神経系遺伝子のエピゲノム変化を惹起し、またその変化が長期に記憶されることで将来の児の学習などの高次中枢神経系障害を来たすのではないかという仮説を証明するために、平成26年度は7-8週齢の雌マウスに対して、交配2週間前から出産まで甲状腺ホルモンの合成を阻害する薬剤であるチアマゾール（MMI:0.025%）を経口投与し（M群）、その産仔を対照群（C群）からの産仔と比較検討した。出産時の母獣の血清サイロキシン濃度はC群で平均4.3μg/dL、M群で1.7μg/dLであり、MMIの抗甲状腺効果を確認した。一方産仔の血清遊離サイロキシン濃度は生後4週、14週において、C群、M群の産仔ともに平均約2.0ng/dLであり有意差を認めなかった。生後14週でopen field test, light-dark box test, elevated plus-maze test, rota-rod test, Morris’s water-maze testおよびfear-conditioning testなどの行動実験を行い、M群の産仔でC群と比較して有意な不安行動の減少および活動性の増加を確認した。また生後4週での大脳におけるbrain-derived neurotrophin factor (BDNF)およびBDNFの受容体であるtyrosine kinase receptor B(TrkB)遺伝子発現はM群の産仔でC群と比較して有意に低下していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
母獣の軽度甲状腺機能低下症のインビボの実験系を確立し、産仔の行動実験も順調に施行できている。さらにBDNF遺伝子発現異常を、甲状腺機能低下症の母獣からの産仔で確認でき、同遺伝子のエピゲノム解析を行う準備が整った。
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| Strategy for Future Research Activity |
甲状腺機能低下症の母獣からの産仔の成獣期における高次脳機能を評価するため、生後20-30週での行動試験を施行する。またBDNFやTrkB遺伝子のエピゲノム解析、とくにDNAメチル化解析を行っていく。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Type 2 Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis That Underwent Total Thyroidectomy under High-Dose Steroid Administration.2015
Author(s)
Hashimoto K, Ota M, Irie T, Takata D, Nakajima T, Kaneko Y, Tanaka Y, Matsumoto S, Nakajima Y, Kurabayashi M, Oyama T, Takeyoshi I, Mori M, Yamada M.
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Journal Title
Case Rep Endocrinol
Volume: 2015
Pages: 416145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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