2016 Fiscal Year Annual Research Report
Chemical screening for steroidogenic differentiation of human iPSC-derived intermediate mesoderm cells.
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26461380
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
曽根 正勝 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40437207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田浦 大輔 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (10558612)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内分泌 / ステロイド / 副腎皮質 / 再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの化合物クリーニングで得たHit化合物とは、カベルゴリンであった。カベルゴリンはドーパミンD2受容体アゴニストとして知られており、カベルゴリンの中間中胚葉細胞におけるHSD3B誘導作用は、D2受容体アンタゴニストにてブロックされず、また他のD2受容体アゴニストでは再現されなかった。そこで、用量依存曲線を確認したところ、カベルゴリンは高用量でのみ効果を発揮しており、D2アゴニストとして以外の作用が考えられた。カベルゴリンは弱いD1アゴニストとしての作用も持つため、D1受容体アンタゴニストを投与したところ、カベルゴリンのHSD3B誘導作用は抑制・消失した。また、他のD1受容体アゴニストでも同様のHSD3B誘導作用が再現された。このことから、ドーパミンD1受容体刺激がOsr-1陽性中間中胚葉細胞におけるHSD3Bの誘導に関与していることが示された。しかし、これらの細胞ではStARとHSD3B以外のステロイド合成酵素は発現されなかったため、次に、SF-1を導入したOsr-1陽性細胞にてD1アゴニストの効果を検討した。SF-1導入Osr-1陽性細胞においては、D1アゴニストの添加によりHSD3BのみならずStAR, CYP11A1, CYP21A2, CYP11B1, CYP11B2, CYP17など種々のステロイド合成酵素の発現が増大し、コルチゾール含むステロイドホルモンの分泌能が増加した。また、ドーパミンを産生する副腎髄質細胞セルラインとSF-1導入Osr-1陽性細胞を2チャンバーモデルで共培養したところ、共培養によりSF-1導入Osr-1陽性細胞のステロイド合成酵素発現は著明に増大し、このD1アゴニストを介した副腎髄質ー皮質連関が中間中胚葉からの副腎皮質発生・分化に重要な働きをしている可能性が示された。
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[Journal Article] Endothelium-Derived C-Type Natriuretic Peptide Contributes to Blood Pressure Regulation by Maintaining Endothelial Integrity.2017
Author(s)
Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Minami T, Kuwabara Y, Yamada C, Yamada Y, Tokudome T, Nagai-Okatani C, Minamino N, Nakao YM, Yasuno S, Ueshima K, Sone M, Kimura T, Kangawa K, Nakao K.
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Journal Title
Hypertension.
Volume: 69(2)
Pages: 286-296.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Crucial Role of Mesangial Cell-derived Connective Tissue Growth Factor in a Mouse Model of Anti-Glomerular Basement Membrane Glomerulonephritis.2017
Author(s)
Toda N, Mori K, Kasahara M, Ishii A, Koga K, Ohno S, Mori KP, Kato Y, Osaki K, Kuwabara T, Kojima K, Taura D, Sone M, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 42114.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Overall safety and efficacy of high-dose and low-dose intravenous glucocorticoid therapy in patients with moderate-to-severe active Graves' ophthalmopathy.2016
Author(s)
Ueda-Sakane Y, Kanamoto N, Fushimi Y, Tanaka-Mizuno S, Yasuno S, Miura M, Sone M, Yasoda A, Okada T, Togashi K, Nakao K, Inagaki N
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 63(8)
Pages: 703-14
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional Analysis of Intravenous Immunoglobulin Resistance in Kawasaki Disease Using an Induced Pluripotent Stem Cell Disease Model.2016
Author(s)
Ikeda K, Mizoro Y, Ameku T, Nomiya Y, Mae SI, Matsui S, Kuchitsu Y, Suzuki C, Hamaoka-Okamoto A, Yahata T, Sone M, Okita K, Watanabe A, Osafune K, Hamaoka K.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 81(1)
Pages: 110-118.
DOI
Peer Reviewed
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