2015 Fiscal Year Research-status Report
骨伸長障害に対するCNP/GC-B系賦活化治療の基盤構築
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26461381
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
八十田 明宏 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50378642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中尾 一祐 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40599932)
藤井 寿人 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50537347)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内軟骨性骨化 / 骨伸長 / CNP/GC-B |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1）CNP/GC-B系賦活化の内軟骨性骨化による骨伸長促進作用の機序の解明：平成26年度に引き続き、骨における特異的発現を可能とする1型コラーゲンプロモーターを用いたCreトランスジェニックマウスを使用して、Cre-loxPシステムによるCNPあるいはGC-Bの骨特異的ノックアウトマウスを作製した。昨年度作製した、２型コラーゲンプロモーター－Creトランスジェニックマウスを用いた軟骨特異的ノックアウトマウスと異なり、これらのマウスでは低身長、各骨の伸長障害を認めなかった。骨密度等骨形態の変化につき、現在解析中である。
2）CNP/GC-B系の骨伸長促進作用におけるCNPの代謝機構の意義の解明：C受容体ノックアウトマウスの軟骨・骨組織の解析：前年度までに供与を受けたC受容体ノックアウトマウスについて、成長曲線、各骨長の解析をおこない、既報通り内軟骨性骨化により形成される骨の過伸長を確認した。現在、このマウスに認められる骨の過伸長が、内因性CNPのクリアランス低下によるものか否か、あるいはその寄与度をin vivoにて検証するために、C受容体ノックアウトマウスをCNPノックアウトマウスと交配させてCNPかつC受容体ノックアウトマウスを作製中である。
3）CNP/GC-B系と他経路・他分子との相互作用の解明：CNP/GC-Bの下流であるとされるcGKIIのノックアウトマウスを用いた胎仔器官培養において、CNP添加による伸長促進作用の消失の有無を検討したが、骨伸長促進が認められる傾向を認めた。現在さらに詳細な検討をおこなっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に進捗に問題はありません。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究開始当初の計画を進捗させる予定です。
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| Causes of Carryover |
今年度計画が金額的に効率よく遂行されたため、約２万円の余剰が出ました。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
来年度の研究費に計上し、最終的な研究計画遂行に使用する。
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[Journal Article] Increased bone turnover and possible accelerated fracture healing in a murine model with an increased circulating C-type natriuretic peptide2015
Author(s)
Eri Kondo, Akihiro Yasoda, Toshihito Fujii, Kazumasa Nakao, Yui Yamashita, Yoriko Ueda-Sakane, Naotetsu Kanamoto, Masako Miura, Hiroshi Arai, Masashi Mukoyama, Nobuya Inagaki and Kazuwa Nakao
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 156
Pages: 2518-2529
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The local CNP/GC-B system in the growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth.2015
Author(s)
Nakao, K., Osawa, K., Yasoda, A., Yamanaka, S., Fujii, T., Kondo, E., Koyama, N., Kanamoto, N., Miura, M., Kuwahara, K., Akiyama, H., Bessho, K., and Nakao, K..
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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