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2014 Fiscal Year Research-status Report

胃粘膜恒常性維持における胃レプチンシグナルの役割

Research Project

Project/Area Number 26461391
Research InstitutionResearch Institute, International Medical Center of Japan

Principal Investigator

稲垣 匡子  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (70363588)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords胃 / レプチン / 胃がん
Outline of Annual Research Achievements

高脂肪食摂食時に、血中だけでなく、胃粘膜においてもleptin産生の増加、およびリン酸化ObRb, STAT3, Aktの発現などleptin receptor signalingの亢進が見られる。それと同時に、高脂肪食摂食後経時的に、胃粘膜のhyperplasia, dysplasiaが認められ、腸上皮化生を示した。これらの結果から、胃leptinが胃上皮細胞の分化・増殖・極性に影響を及ぼすと考えられることから、これらの現象に関する遺伝子及びタンパク発現を調べた。parietal cellのマーカーであるH+K+ ATPaseや胃上皮細胞分化マーカーのbirx1, sox2の発現低下、 muc2やtrefoil factor 3などの腸上皮粘液関連遺伝子の発現が上昇し、occludin, E-cadherinの発現低下が認められた。胃粘膜上皮の発生、分化および癌化のマーカーの遺伝子発現を調べている。消化管上皮特異的ObR conditional knockoutは高脂肪食摂食後もWTマウスで認められるような顕著な過形成は認められなかった。その他の解析は、研究室立ち上げでマウスの移動があり、消化管上皮特異的SOCS3 及びObR conditional knockout マウスの繁殖を再開したところであり、。初代胃上皮細胞培養法について、growth factorやmatrigelを用いた三次元培養法の確立を目指し、条件検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高脂肪食摂取時の胃粘膜の変化を組織学的、生化学的に調べた。

Strategy for Future Research Activity

in vivoに加え、in vitroにおいて胃レプチンシグナルの胃上皮細胞の分化に及ぼす影響を調べる。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] SOCS, inflammation and metabolism2014

    • Author(s)
      Kyoko Inagaki-Ohara and Akihiko Yoshimura
    • Journal Title

      Journal of Molecular Biochemistry

      Volume: 3 Pages: 85-96

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] High-fat diet induces precancerous gastric lesions mediated through leptin receptor signaling pathways in mice2015

    • Author(s)
      Kyoko Inagaki-Ohara, Shiki Okamoto, Yasuhiko Minokoshi
    • Organizer
      Keystone Symposia Conference
    • Place of Presentation
      Canada
    • Year and Date
      2015-01-15

URL: 

Published: 2016-05-27  

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