2016 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic and Transcriptional Landscape of Plasma Cells in POEMS Syndrome
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26461397
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中世古 知昭 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (30323398)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堺田 恵美子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60422218)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | POEMS症候群 / Whole exome sequencing / モノクローナル形質細胞 / RNA sequencing / 次世代シークエンサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、POEMS症候群患者の骨髄形質細胞の遺伝子変異を網羅的に解析し、これを正常体細胞の遺伝子配列と比較することにより、POEMS症候群発症のメカニズムをゲノムレベルで解明することを目的とした。そこで我々はこれまで本症候群患者骨髄細胞からMACS法を用い、CD138陽性形質細胞をsortingし、CD138陰性細胞からin vitroにおける骨髄間質細胞培養系を確立した。現在までに20名の初発あるいは増悪時の患者からこれらの試料を作成してDNAを抽出し、次世代シークセンサー(NGS)を用いてwhole exome sequence解析を行った。その結果、1症例あたり平均15の形質細胞の遺伝子変異が認められ、そのうちPCDH10、EML4などを含むいくつかの遺伝子がrecurrent mutationとして同定された。これらの同定された遺伝子と血液腫瘍にて変異頻度の高い遺伝子についてdeep sequencingによる解析を行い，さらに詳細に解析した。
また，POEMS症候群患者骨髄形質細胞からRNAを抽出し，RNAシークエンスを行い，多発性骨髄腫，MGUSと比較した所，これらの疾患とは異なる遺伝子発現プロファイルを有していることが明らかとなった。
また、POEMS症候群のモノクローナル軽鎖はほとんどがλ鎖であり、しかもIGLV1-40とIGLV1-44というわずか2種類のgermlineに由来することが報告されている。そこで、NGSを利用してこのλ鎖レパトアを臨床経過とともに詳細に解析した所、POEMS症候群のモノクローナル形質細胞クローンサイズは血清VEGF値と相関し、再発時にはclonal evolutionを示している症例も求められた。以上の結果から、特徴的なgermlineに起因するモノクローナルλ鎖は疾患の発症と経過に密接に関係していることが示された。
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[Journal Article] Safety and efficacy of granulocyte-colony stimulating factor monotherapy for peripheral blood stem cell collection in POEMS Syndrome.2017
Author(s)
Muto T, Ohwada C, Takaishi K, Isshiki Y, Nagao Y, Hasegawa N, Kawajiri-Manako C, Togasaki E, Shimizu R, Tsukamoto S, Sakai S, Takeda Y, Mimura N, Takeuchi M, Sakaida E, Misawa S, Shimizu N, Iseki T, Kuwabara S, Nakaseko C.
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant
Volume: 23
Pages: 361-363
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acutely deteriorated extravascular volume overload during peripheral blood stem cell mobilization in POEMS syndrome: A case series with cytokine analysis.2016
Author(s)
Muto T, Ohwada C, Sawai S, Beppu M, Tsukamoto S, Takeda Y, Mimura N, Takeuchi M, Sakaida E, Sogawa K, Misawa S, Shimizu N, Iseki T, Nomura F, Kuwabara S, Nakaseko C.
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Journal Title
Transfus Apher Sci
Volume: 54
Pages: 276-281
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Distinctive genetic features of plasma cells in POEMS syndrome.2016
Author(s)
Nagao Y, Mimura N, Takeda J, Oshima M, Yoshida K, Shiozawa Y, Aoyama K, Saraya A, Koide S, Shiraishi Y, Chiba C, Tanaka H, Kawajiri-Manako C, Hasegawa N, Sakai S, Takeda Y, Ohwada C, Takeuchi M, Sakaida E, Iseki T, Misawa S, Yokote K, Miyano S, Ohara O, Kuwabara S, Sanada M, Iwama A, Ogawa S, Nakaseko C.
Organizer
The 58th Annual Meeting of the American Society of Hematology
Place of Presentation
San Diego Convention Center, San Diego, USA
Year and Date
2016-12-03 – 2016-12-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clonal immunoglobulin λ light-chain gene rearrangements detected by next generation sequencing in POEMS Syndrome.2016
Author(s)
Kawajiri-Manako C, Mimura N, Fukuyo M, Namba-Fukuyo H, Rahmutulla B, Nagao Y, Togasaki E, Shimizu R, Hasegawa N, Sakai S, Takeda Y, Ohwada C, Takeuchi M, Sakaida E, Iseki T, Misawa S, Yokote K, Tsuiji M, Kuwabara S, Kaneda A, Nakaseko C.
Organizer
The 58th Annual Meeting of the American Society of Hematology
Place of Presentation
San Diego Convention Center, San Diego, USA
Year and Date
2016-12-03 – 2016-12-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clonal IGL gene rearrangements detected by NGS is correlated with disease status in POEMS syndrome2016
Author(s)
川尻千華, 三村尚也, 南波宏枝, 福世真樹, 永尾侑平, 東ヶ崎絵美, 清水亮, 竹田勇輔, 酒井紫緒, 大和田千桂子, 武内正博, 堺田惠美子, 井関徹, 三澤園子, 桑原聡, 築地信, 金田篤志, 中世古知昭.
Organizer
第78回日本血液学会総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
Year and Date
2016-10-13 – 2016-10-15
