2014 Fiscal Year Research-status Report
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26461401
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
濱中 有理 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50722287)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金倉 譲 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20177489)
柴山 浩彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60346202)
織谷 健司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70324762)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アナモルシン / 鉄代謝 / ヘプシジン / コンディショナルノックアウトマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が抗アポトーシス分子として同定したアナモルシン(Anamorsin, AM)は、既知の抗アポトーシス分子とは類似の構造をもたない分子である。AM欠損マウスは、身体が小さく、貧血を認め、胎生後期に致死となることから、AMは胎生期の赤血球造血において重要な役割をしていると考えられる。また、AMは、鉄硫黄(Fe-S)クラスター形成において重要な役割を果たすだけではなく、鉄制御蛋白1 (Iron regulatory protein, IRP-1)の機能を制御し、細胞内の鉄代謝に関与していることを示した。AMを過剰発現したトランスジェニックマウスの解析では、鉄を過剰に投与すると惹起される炎症反応が減弱しており、また肝細胞でのヘプシジン産生亢進も減弱していた。AMは細胞内の鉄代謝に関与しているのみではなく、生体レベルでの鉄の動態調節に関与していることが考えられた。
本年度は、肝細胞におけるヘプシジンの産生機序におけるAMの関与について検討するため、肝細胞特異的にAMを欠損させたマウスを作製した。
まず、肝細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現しているトランスジェニックマウス(Alb-Cre Tgマウス)を入手した。Alb-Cre Tgマウスを、AM遺伝子コンディショナルノックアウトマウス(AM loxP KOマウス)と交配し、肝臓特異的AM欠損マウス(Alb-Cre Tg-AM loxP KOマウス)の作製を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
AM欠損マウスは胎生致死であるため、KOマウスの成体での解析は不可能である。そこで、Cre-loxP systemを用いたAM遺伝子コンディショナルノックアウトマウス(AM loxP KOマウス)を作製した。Alb-Cre TgマウスとAM loxP KOマウスを交配し、肝臓特異的AM欠損マウスを作製し、現在、マウスの数を増やし、解析に備えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
作製した肝臓特異的AM欠損マウス(Alb-Cre Tg-AM loxP KOマウス)を解析する。肝臓の形態を病理学的に解析し、AMがおよぼす影響を検討する。腹腔内に鉄を過剰投与し、肝臓におけるヘプシジンの産生能に対するAMの影響や、鉄負荷時の炎症反応への影響を検討する。腹腔内にLPSを投与することで、炎症モデルを作製し、その際の肝臓でのヘプシジン産生能に対するAMの影響を検討する。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis.2014
Author(s)
Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y
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Journal Title
Exp Hematol
Volume: 42
Pages: 410-422
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anamorsin, a novel caspase-3 substrate in neurodegeneration.2014
Author(s)
Yun N, Lee YM, Kim C, Shibayama H, Tanimura A, Hamanaka Y, Kanakura Y, Park IS, Jo A, Shin JH, Ju C, Kim WK, Oh YJ.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 289
Pages: 22183-22195
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Anamorsin Overexpression Leads to Dysregulation of Lipopolysaccharide-Stimulated B Cell Proliferation through Ras Signaling2014
Author(s)
Yuri Hamanaka, Hirohiko Shibayama, Akira Tanimura, Takafumi Yokota, Sachiko Ezoe, Michiko Ichii, Norimitsu Saito, Keiko Matsui, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi, Yukiko Doi, Yasuhiro Nagate, Masako Takemoto, Kenji Oritani and Yuzuru Kanakura
Organizer
The American Society of Hematology 56th Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco (USA)
Year and Date
2014-12-08
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[Presentation] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Upregulated in Anemia and Essential for Imperative Erytropoiesis2014
Author(s)
Akira Tanimura, Hirohiko Shibayama, Hamanaka Yuri, Natsuko Fujita, Nagate Yasuhiro, Tomohiko Ishibashi, Norimitsu Saitoh, Michiko Ichii, Takafumi Yokota, Sachiko Ezoe, Kenji Oritani and Yuzuru Kanakura
Organizer
he American Society of Hematology 56th Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco (USA)
Year and Date
2014-12-08
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