2016 Fiscal Year Annual Research Report
The pathogenesis of myeloproliferative neoplasms induced by TET2 mutation
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26461408
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / TET2 / JAK2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TET2は、5-メチルシトシンを5-ハイドロキシメチルシトシン(5-hmC)に変換する酵素である。その変異は、骨髄系腫瘍である骨髄増殖性腫瘍(MPN)の10～15%、骨髄異形成症候群の18～23%にみられるが、それ以外に、Bリンパ球系腫瘍の5.7～12%、Tリンパ球系腫瘍の18～83%においても変異が存在することが報告されている。TET2変異をみとめる患者の血液細胞の5-hmCは減少していることから、TET2変異は機能喪失型の変異と考えられている。TET2変異マウスを用いた昨年までの研究で、TET2変異は血球数、脾臓サイズなどに影響を与えないものの、TET2が変異すると造血幹細胞の自己複製能が増加し、個体における造血がクローナルになることを明らかにした。これとは対照的に、MPNのドライバー変異であるJAK2変異陽性造血幹細胞の自己複製能は、野生型造血幹細胞のそれに比べ低下しており、JAK2変異陽性造血幹細胞による長期の造血は維持はできない。MPN患者ではTET2、JAK2の2種類の変異を有する患者が一定数みられることから、二重変異マウスを作成し、おのおのの造血幹細胞の遺伝子発現を検討した。
造血幹細胞で特異的にみられる遺伝子群の発現は、TET2欠損造血幹細胞は野生型造血幹細胞とほぼ同等であったが、JAK2変異造血幹細胞では減少していた。二重変異マウスでの発現はJAK2変異造血幹細胞とほぼ同じ傾向であったが、造血幹細胞で特異的に発現が亢進している245遺伝子のうち、100遺伝子に関しては、二重変異造血幹細胞において、JAK2変異造血幹細胞と比べ発現が亢進していた。これらの遺伝子群の発現亢進が、TET2変異が造血幹細胞の自己複製能を亢進させ、癌幹細胞としての性格を付与する一因となっていると考えられた。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Effects of mogamulizumab in adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice.2017
Author(s)
Sekine M, Kubuki Y, Kameda T, Takeuchi M, Toyama T, Kawano N, Maeda K, Sato S, Ishizaki J, Kawano H, Kamiunten A, Akizuki K, Tahira Y, Shimoda H, Shide K, Hidaka T, Kitanaka A, Yamashita K, Matsuoka H, Shimoda K
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Journal Title
European journal of haematology.
Volume: 98
Pages: 501-507
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differences in Hematological and Clinical Features Between Essential Thrombocythemia Cases With JAK2- or CALR-Mutations.2017
Author(s)
Kubuki Y, Shide K, Kameda T, Yamaji T, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Hashimoto K, Yamamoto S, Hasuike S, Hidaka T, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
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Journal Title
Annals of laboratory medicine.
Volume: 37
Pages: 159-161
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] TET2 mutation in diffuse large B-cell lymphoma.2017
Author(s)
Kubuki Y, Yamaji T, Hidaka T, Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
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Journal Title
Journal of clinical and experimental hematopathology
Volume: 56
Pages: 145-149
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Calreticulin mutant mice develop essential thrombocythemia that is ameliorated by the JAK inhibitor ruxolitinib.2016
Author(s)
Shide K, Kameda T, Yamaji T, Sekine M, Inada N, Kamiunten A, Akizuki K, Nakamura K, Hidaka T, Kubuki Y, Shimoda H, Kitanaka A, Honda A, Sawaguchi A, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Hasuike S, Yamamoto S, Nagata K, Shimoda K
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Journal Title
Leukemia.
Volume: 308
Pages: 1-21
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Mogamulizumab for adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice.2016
Author(s)
Masaaki Sekine, Yoko Kubuki, Takuro Kameda, Masaki Takeuchi, Takanori Toyama, Noriaki Kawano, Kouichi Maeda, Siichi Sato, Junzo Ishizaki, Hiroshi Kawano, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Kotaro Shide, Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Kiyoshi Yamashita, Hitoshi Matsuoka, Kazuya Shimoda
Organizer
58th ASH Annual Meeting & Exposition
Place of Presentation
サンディエゴ（アメリカ合衆国)
Year and Date
2016-12-03 – 2016-12-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] Physiological Expression of Calr Mutant Increases Cell Growth and Cytokine Independency in Human Cell Lines Expressing Mpl, and Develops Essential Thrombocythemia in Mice.2016
Author(s)
Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
Organizer
58th ASH Annual Meeting & Exposition
Place of Presentation
サンディエゴ（アメリカ合衆国)
Year and Date
2016-12-03 – 2016-12-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] CALRdel52 mutation activates the JAK-STAT pathway in coordination with MPL, and causes ET in mice.2016
Author(s)
Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
Organizer
第78回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(横浜市)
Year and Date
2016-10-15
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