2014 Fiscal Year Research-status Report
造血幹細胞の骨髄球系分化におけるSATB1-MS4A3系の役割
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26461412
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| Research Institution | Kobe Shoin Women's University |
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Principal Investigator |
佐藤 友亮 神戸松蔭女子学院大学, 人間科学部, 准教授 (20506307)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石橋 知彦 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (30722285)
横田 貴史 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60403200)
織谷 健司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70324762)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞 / SATB1 / 血球分化 / MS4A3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト造血細胞におけるMS4A3の発現を解析した。 リアルタイムRT-PCR法による解析の結果、骨髄球系前駆細胞（CMP)分画におけるMS4A3の発現は、造血幹細胞（HSC)分画と比較して10倍以上高いことがわかった。またその発現は、顆粒球系前駆細胞（GMP）への分化とともに著名に上昇した。一方、巨核球赤芽球系前駆細胞（MEP)分画では、MS4A3がほとんど発現しておらず、HSCとほぼ同レベルだった。膜タンパクであるMS4A3の発現をフローサイトメトリーによって解析したところ、CMPやGMP分画ではMS4A3の発現が認められたが、HSCやMEPではMS4A3の発現が認められなかった。コロニーアッセイの結果、MS4A3+Lin -CD34 -CD38-CD33+分画からは、ミックスコロニーや赤芽球系コロニーは産生されず、顆粒球単球系（GM系）コロニーしか生み出されないことが分かった。
急性白血病患者の骨髄細胞のMS4A3発現を解析したところ、一部の白血病細胞においてMS4A3発現が認められた。
MS4A3は造血幹細胞ではほとんど発現しておらず、骨髄球系への分化とともに発現が上昇する。また、骨髄性白血病細胞において発現が上昇してくることから、骨髄性白血病の分子標的療法のターゲットになり得ると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト造血幹細胞分化におけるMS4A3の発現解析を、正常および白血病症例において進めることができた。マウスを用いた解析も着実に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
白血病症例におけるMS4A3発現の解析を引き続き行っていく。また、加齢とSATB1-MS4A3系の変化の関係をさらに解析していく。
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| Causes of Carryover |
物品購入と研究成果発表の予定が、当初の予定と異なったため、次年度へ繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品費として、使用する。
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[Journal Article] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis.2014
Author(s)
Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
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Journal Title
Exp Hematol.
Volume: 42
Pages: 410-422
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clathrin assembly protein CALM plays a critical role in KIT signaling by regulating its cellular transport from early to late endosomes in hematopoietic cells.2014
Author(s)
Rai S, Tanaka H, Suzuki M, Ogoh H, Taniguchi Y, Morita Y, Shimada T, Tanimura A, Matsui K, Yokota T, Oritani K, Tanabe K, Watanabe T, Kanakura Y, Matsumura I.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e109441
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Signal-transducing adaptor protein-2 regulates macrophage migration into inflammatory sites during dextran sodium sulfate induced colitis.2014
Author(s)
Fujita N, Oritani K, Ichii M, Yokota T, Saitoh N, Okuzaki D, Sekine Y, Kon S, Muromoto R, Saitoh K, Yoshimura A, Matsuda T, Kanakura Y.
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Journal Title
Eur J Immunol.
Volume: 44
Pages: 1791-1801
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] MS4A3-Marks-Early-Myeloid-Differen>a>on-in-Human-Hematopoiesis.2014
Author(s)
Ishibashi T, Yokota T, Satoh Y, Sudo T, Doi Y, Fujita N, Nagate Y, Hamanaka Y, Matsui K, Tanimura A, Ichii M, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
Organizer
56th ASH Annual Meeting and Exposition.
Place of Presentation
San Francisco, CA
Year and Date
2014-12-06 – 2014-12-09
