2014 Fiscal Year Research-status Report
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26461413
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| Research Institution | National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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Principal Investigator |
國島 伸治 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 高度診断研究部, 室長 (60373495)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 巨核球 / 血小板 / 先天性血小板減少症 / 微小管 / チューブリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天性巨大血小板症の系統的解析において同定した血小板β1チューブリンの異常局在の原因を解析した。正常血小板ではβ1チューブリンはαチューブリンとヘテロ二量体を形成し、環状の微小管として正常な円盤状血小板形態にはたらく。患者血小板ではβ1チューブリンは解れた縄状構造をとり、αチューブリン発現は極めて低下していた。患者のβ1チューブリン遺伝子解析により、αチューブリンとの会合面にあたるヘテロ接合性のミスセンス変異(p.F260S)を同定した。CHO細胞を用いた強制発現実験では、変異型β1チューブリンは内因性αチューブリンと微小管を形成することなく凝集した。変異型β1チューブリンを発現させたマウス胎児肝臓細胞由来巨核球には正常巨核球に起こる胞体突起形成を介した血小板産生は観察されず、細胞質の分断／破裂による大型血小板の産生が観察され、放出された血小板のβ1チューブリンは患者血小板と同一の異常局在様式を呈した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究準備が充分であったため、効率的に研究が進んだ。
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| Strategy for Future Research Activity |
先天性巨大血小板症の系統的解析において、免疫蛍光染色による血小板β1チューブリン局在解析を引き続き施行する。
β1チューブリン発現による巨核球の増殖停止と血小板放出促進を明らかにするため、テトラサイクリン発現誘導細胞を作製し、微小管構成、細胞増殖、細胞形態に与える影響を解析する。
先天性巨大血小板症に関連するβ1チューブリン変異は犬および大型猫類においても報告されているため、既報ヒト変異に加え犬猫変異をCHO細胞での発現実験に供する。病的変異と考えられる結果が得られた場合には次年度に予定する培養巨核球実験に供する。
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| Causes of Carryover |
ほぼ計画通りに使用した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
適正に使用予定である。
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[Journal Article] ACTN1-related thrombocytopenia: identification of novel families for phenotypic characterization2015
Author(s)
Bottega R, Marconi C, Faleschini M, Baj G, Cagioni C, Pecci A, Pippucci T, Ramenghi, U, Pardini S, Ngu L, Baronci C, Kunishima S, Balduini CL, Seri M, Savoia A, Noris P
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Journal Title
Blood
Volume: 125
Pages: 869-872
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Platelet diameters in inherited thrombocytopenias: Analysis of 376 patients with all known disorders2014
Author(s)
Noris P, Biino G, Pecci A, Civaschi E, Savoia A, Seri M, Melazzini F, Loffredo G, Russo G, Bozzi V, Notarangelo LD, Gresele P, Heller P, Pujol-Moix N, Kunishima S, Cattaneo M, Bussel J, De Candia E, Cagioni C, Ramenghi U, Cagioni C, Fabris F, Balduini CL
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Journal Title
Blood
Volume: 124
Pages: e4-e10
DOI
Peer Reviewed
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