Genetic abnormalities in acute myeloid leukemia at relapse

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461431
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 麻生 範雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50175171)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / 再発 / 遺伝子変異 / サブクローン

Outline of Annual Research Achievements

本年度も引き続き、急性骨髄性白血病症例の初発時と再発時における遺伝子異常の解析を行った。既知の遺伝子変異として、AMLにおいて遺伝子変異の頻度が高いNPM1、FLT3、CEBPA、IDH1、IDH2、DNMT3A、WT1およびTP53などの遺伝子変異の有無を検索した。NPM1変異例ではDNMT3A、FLT3、IDH1あるいはIDH2変異との共存を認めることが多かった。TP53変異はこれらの遺伝子変異と共存が少なかった。診断時と再発時のペア検体の解析により、多くの例で再発時には初診時のメインクローンと思われる遺伝子変異に加えて、新たな異なる体細胞変異を認めた。急性骨髄性白血病の再発時の遺伝子変異が初発時にも微少なサブクローンとして存在したか、あるいは新しく獲得したものであったか、また、再発時に消失した遺伝子変異についても初発時にメインクローンとは別のサブクローンではなかったか、初発時検体における単一細胞PCR解析を行い、結果の解析中である。これらの再発時に新たに認めた遺伝子変異の多くは、再発時に新たに獲得した変異であったが、一部の症例においては初診時からマイナーなサブクローンとして存在していた可能性が示唆され、現在複数例で検証中である。とくに、共存しやすいNPM1、DNMT3A、FLT3、IDH1、IDH2遺伝子変異例では微少なサブクローンの存在する可能性が高いと推定された。これらの特徴は急性骨髄性白血病再発の分子モデルとなりうると考えられ、初診時検体の詳細な解析により、再発の予測を行いうる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Incidences and outcomes of therapy-related chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitors: Surveillance of the CML Cooperative Study Group. (2017)
  • Author(s): Iriyama N, Tokuhira M, Takaku T, Sato E, Ishikawa M, Nakazato T, Sugimoto KJ, Fujita H, Fujioka I, Hatta Y, Kizaki M, Komatsu N, Asou N, Kawaguchi T.
  • Journal Title: Leuk Res. Volume: 54 Pages: 55-58
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.01.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnostic performance of procalcitonin, presepsin, and C-reactive protein in patients with hematological malignancies. (2017)
  • Author(s): Ebihara Y, Kobayashi K, Ishida A, Maeda T, Takahashi N, Taji Y, Asou N, Ikebuchi K.
  • Journal Title: J Clin Lab Anal. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1002/jcla.22147.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Frequent somatic mutations in epigenetic regulators in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. (2017)
  • Author(s): Togasaki E, Takeda J, Yoshida K, Shiozawa Y, Takeuchi M, Kiyoi H, Ohnishi K, Ohtake S, Asou N, Kobayashi Y, Miyazaki Y, Miyano S, Ogawa S, Matsumura I, Nakaseko C, Naoe T.
  • Journal Title: Blood Cancer J. Volume: 7 Pages: e559
  • DOI: 10.1038/bcj.2017.36.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lineage switch with t(6;11)(q27;q23) from T-cell lymphoblastic lymphoma to acute monoblastic leukemia at relapse. (2016)
  • Author(s): Higuchi Y, Tokunaga K, Watanabe Y, Kawakita T, Harada N, Yamaguchi S, Nosaka K, Mitsuya H, Asou N.
  • Journal Title: Cancer Genet Volume: 209 Pages: 267-271
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2016.05.070.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Unrelated bone marrow transplantation or immediate umbilical cord blood transplantation for patients with acute myeloid leukemia in first complete remission. (2016)
  • Author(s): Yanada M, Kanda J, Ohtake S, Fukuda T, Sakamaki H, Miyamura K, Miyawaki S, Uchida N, Maeda T, Nagamura-Inoue T, Asou N, Morishima Y, Atsuta Y, Miyazaki Y, Kimura F, Kobayashi Y, Takami A, Naoe T, Kanda Y.
  • Journal Title: Eur J Haematol Volume: 97 Pages: 278-287
  • DOI: 10.1111/ejh.12723.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] APL harboring the PML-RARA fusion gene detected by RT-PCR, which was negative by FISH analysis. (2016)
  • Author(s): 佐伯豪士、岡村大輔、石川真穂、前田智也、川井信孝、松田晃、麻生範雄
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • Year and Date: 2016-10-14
• [Presentation] 3’UTR methylation of the CEBPA gene in acute myeloid leukemia. (2016)
  • Author(s): 木村由起子、徳永賢治、松野直史、麻生範雄、川口辰哉、岩永栄作
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • Year and Date: 2016-10-14
• [Presentation] AMLの層別化治療 (2016)
  • Author(s): 麻生範雄
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • Year and Date: 2016-10-13
  • Invited
• [Presentation] Landscape of MDS genomes as revealed by whole genome sequencing. (2016)
  • Author(s): 南谷泰仁、吉田健一、片岡圭亮、永田安伸、吉里哲一、木口亨、土橋史明、臼杵憲祐、直江知樹、清井仁、千葉滋、麻生範雄、宮崎泰司、田中洋子、千葉健一、白石友一、宮野悟、小川誠司
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • Year and Date: 2016-10-13