2016 Fiscal Year Annual Research Report
Leukemogenicity of the RCSD1-ABL1 gene
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26461434
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
猪口 孝一 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (10203267)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉井 勇人 日本医科大学, 医学部, 講師 (40465349)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | RCSD1 / ABL1 / B-ALL / Tyk2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RCSD1-ABL1陽性急性リンパ性白血病(ALL)はt(1;9)(q23;q34)染色体異常を伴うB-ALLで極めて予後不良な疾患である。 (Int J Hematol. 2011;94:255-60.) ABL1チロシンキナーゼ活性の上昇を認めるものの、BCR-ABL陽性白血病に用いられるチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) の効果は限局的に過ぎずない。我々はRCSD1-ABL1陽性ALL患者細胞からRCSD1 exon3(90 bp)の有無で2種類のRCSD-ABL1が発現していることを明らかにした。この2サブタイプRCSD1-ABL1cDNAのクローニングに世界に先駆け成功しており発表した。（Int J Rcent Scientific Research Vol7, pp 9729, 2016）
B3エクソンの有無によるB3A4とB2A4サブタイプによる白血化能と機能ドメインをBa/F3
細胞にて行った。B3A4はBa/F3細胞を自立性に増殖させたが、B2A4の発現では自律性増殖能は認めなかった。B3A4はBa/F3細胞の自立性増殖能はチミジンキナーゼ抑制薬(dasatinib,nirotinib)では効果がなかったがJAK-1抑制薬で自立能の抑制が認められた。
B3A4はBa/F3細胞ををマウスに移植させたところB3A4はBa/F3細胞の増殖により移植マウスは50日前後にて死亡した。B3A4発現Ba/F3細胞のgene expression profile解析により関係分子としてTyk2分子が同定できた。以上の研究は以下の論文に発表した。
Tamai H, Inokuchi K,他5名：Int J Rcent Scientific Research Vol7, pp 9729, 2016
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