2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidating the mechanism of genome-wide transcriptional repression in hematopoietic stem cell development
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26461454
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
横溝 智雅 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特定事業研究員 (80590314)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞 / 造血発生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、マウス胎仔期において、造血幹細胞がどのように産まれてくるのかを明らかにすることを目的としており、とくに幹細胞性の獲得・維持と転写抑制との関係に焦点を当てている。幹細胞性獲得・維持メカニズムの解明は、いまだ達成されていない造血幹細胞の試験管内誘導や長期培養技術の開発につながっていくと考えられる。
造血幹細胞は胎仔期に血管内皮細胞から産まれることが知られているが、血管内皮細胞から産み出された直後の血液細胞（前駆細胞）は、まだ幹細胞としての能力を持たず、これらが造血幹細胞になるためにはさらなる成熟過程が必要とされている。
これまでの研究では、前駆細胞が造血幹細胞へと成熟する過程において、mRNA量、細胞径が大幅に減少すること、細胞表面タンパクであるCD71(transferrin receptor)およびCD98 (amino-acid transporter)が減少することを明らかにしており、mTORシグナルの関与が強く示唆されている。
成体骨髄中の造血幹細胞では、mTOR活性が低く保たれ、ミトコンドリア機能が抑制されていることで静止状態が維持されていることが報告されている。そこで、造血幹細胞の発生・成熟過程におけるミトコンドリア動態について調べたところ、ミトコンドリア量が大幅に減少していることが分かった（最終年度結果）。造血幹細胞の発生・成熟過程におけるmTORシグナルの抑制、ミトコンドリア量変化の関係については、オートファジー（マイトファジー）との関連も視野に入れ、当研究施設の須田年生博士と共同でさらなる解析をすすめている。
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[Journal Article] Functional and molecular characterization of mouse Gata2-independent hematopoietic progenitors2016
Author(s)
Kaimakis P, de Pater E, Eich C, Solaimani Kartalaei P, Kauts ML, Vink CS, van der Linden R, Jaegle M, Yokomizo T, Meijer D, Dzierzak E
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Journal Title
Blood
Volume: 127
Pages: 1426-1437
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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