2015 Fiscal Year Research-status Report
濾胞ヘルパーT細胞の分化及び関節リウマチ発症におけるBCL-3の役割の解明
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26461460
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 啓 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10456014)
廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | BCL-3 / Tfh細胞 / BCL-6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請研究では、BCL-3による濾胞ヘルパーT細胞分化誘導機構の分子メカニズムとCD4陽性T細胞内BCL-3の関節リウマチの病態における役割を明らかにし、BCL-3、或はその標的分子をターゲットとした関節リウマチの新規治療法開発に向けた基盤を確立することを目的としている。本年度も引き続き、濾胞ヘルパーT細胞の分化、或は機能発現におけるBCL-3の役割について解析した。
BCL-3のCD4陽性T細胞分化における役割を明らかにするために、卵白アルブミン(OVA)特異的なT細胞レセプターを発現するDO11.10マウス由来のナイーブCD4陽性T細胞を単離し、レトロウイルスを用いてBCL-3を遺伝子導入し、感染細胞を野生型マウスに移植し、OVAを免疫してBCL-3を発現しているCD4陽性T細胞の分化について調べたところ、BCL－３を導入した細胞はコントロールの細胞に比して有意に多数の濾胞ヘルパーT細胞に分化していた。さらに、BCL-3による濾胞ヘルパーT細胞分化の分子メカニズムについて明らかにするために、マウスナイーブCD4陽性T細胞にレトロウイルスを用いてBCL-3を遺伝子導入し、RNAシークエンシング法によりトランスクリプトーム解析を行ってところ、濾胞ヘルパーT細胞分化におけるマスター遺伝子と考えられているBCL-6の発現が誘導されていることを見いだした。BCL-3によるBCL-6の誘導に関しては、定量的PCR法やフローサイトメトリーによっても同様な結果をえた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度はin vivoの実験系により得られた結果（BCL-3が濾胞ヘルパーT細胞分化において促進的に働いている。）のリピートと、その分子メカニズムについても、網羅的転写産物解析によりアドレスすることに成功したと考えられる。BCL-3によるBCL-6の誘導に関しては、RNAレベルのみならず、タンパクレベルにおいても確認されている。以上より本年度えた上記研究成果は、研究の目的の達成度としてはおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで、in vivoの実験系によりBCL-3が濾胞ヘルパーT細胞分化に重要な役割を果たしていること、さらにBCL-3が濾胞ヘルパーT細胞分化のマスター遺伝子であるBCL-６の発現を誘導していることを明らかにしてきた。今後は、BCL-3によるBCL-6の発現誘導の分子メカニズムを明らかにするために、BCL-3によるBCL-6プロモーターの活性化や、BCL-3のBCL-6プロモーターへの結合、さらに、BCL-3遺伝子をノックダウンした場合のBCL-6発現誘導への影響などにつき検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
当初予定していたChIPシークエンシング法による遺伝子解析のための検体準備が若干遅延したため一部の物品費が来年度に繰り越しとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
物品費として使用する。
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[Journal Article] Matrix metalloproteinase 12 is produced by M2 macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity.2015
Author(s)
Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 135
Pages: 1397-400
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Role of Bcl-3 in the development of follicular helper T cells and in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.2015
Author(s)
Meguro K, Suzuki K, Hosokawa J, Sanayama Y, Tanaka S, Furuta S, Ikeda K, Takatori H, Suto A, Sakamoto A, Ohara O, Nakajima H.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 67
Pages: 2651-60.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the Development of T Follicular Helper Cells and the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis.2015
Author(s)
K. Meguro, K. Suzuki, J. Hosokawa, Y. Sanayama, S. Tanaka, S. Furuta, K. Ikeda, H. Takatori, A. Suto, O. Ohara, H. Nakajima
Organizer
Annual Congress of the European League against Rheumatism
Place of Presentation
ローマ イタリア
Year and Date
2015-06-10 – 2015-06-13
Int'l Joint Research
