2014 Fiscal Year Research-status Report
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26461464
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
西嶋 仁 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (60425410)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 満 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Aire / 遺伝子改変マウス / 負の選択 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
AIRE/OVAノックインマウス（AIRE/OVA-KI）：AIRE発現胸腺髄質上皮細胞（AIRE+ mTE）がモデル自己抗原、ovalbumin（OVA）を発現する遺伝子改変マウスの樹立（西嶋・松本が担当）と解析
胸腺上皮細胞に、インスリンプロモーターを用いてモデル自己抗原OVAを発現させたトランスジェニックマウス（RIP-OVA Tg）では、mTECの中の、どの細胞がOVAを発現しているかは不明である。すなわち、RIP-OVA Tgでは、AIREを発現するmTEC（AIRE陽性mTEC）、あるいはAIREを発現していないmTEC（AIRE陰性mTEC）、のいずれのmTECがOVAを発現し、OVA特異的T細胞の負の選択にはたらいているかは不明である。そのため、負の選択におけるAIRE+ mTECの役割を直接評価することが出来ない。この問題を解決するために、AIRE+ mTECのみがOVAを発現することを企図して、AIRE遺伝子座にOVAを挿入したAIRE/OVAノックインマウス（AIRE/OVA-KI）を新たに樹立した。このAIRE/OVA-KIをOVA特異的TCRトランスジェニックマウス（OVA-TCR Tg）と交配すると、期待通り、OVA特異的T細胞の負の選択（clonal deletion）が観察された。一方、負の選択のみならず、AIRE+ mTECの発現する自己抗原（OVA）との反応によって、OVA特異的T細胞がFoxp3陽性の制御性T細胞（Treg）に分化するか否か、また、AIRE欠損によって、OVA特異的Tregへの分化が障害されるか否かを解析し、AIREによる中枢性トレランスの成立に、負の選択のみならず、Tregの産生も関与している可能性を検討した。その結果、RIP-OVA Tgでは負の選択に加えてOVA抗原特異的なTregの産生が認められたが、AIRE/OVA-KIではもっぱら負の選択が観察され、OVA抗原特異的なTregの産生はほとんど観察されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的とする遺伝子改変マウスの樹立に成功し、実験系も確立出来てきているので、おおむね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の結果から、AIRE+ mTECによる自己抗原の提示が、「負の選択」と「Tregの産生」という２つの異なる細胞運命決定の振り分けに、どのように作用するかを明らかにし、「自己反応性」を「免疫制御」へと変換するための基盤を作ることが出来た。今後は、OVA抗原の発現細胞の種類の違いが「負の選択」と「Tregの産生」への運命決定を行っているかどうかを詳細に解析して行く。
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[Journal Article] NIK in thymic stroma establishes central tolerance by orchestrating cross-talk with not only thymocytes but also dendritic cells2014
Author(s)
Mouri, Y., Nishijima, H., Kawano, H., Hirota, F., Sakaguchi, N., Morimoto, J., Matsumoto, M.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 193
Pages: 4356-4367
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Unexpected disturbance of the development of medullary thymic epithelial cells at immature stages by the long-term ablation of mature Aire-expressing cells2014
Author(s)
Kawano, H., Morimoto, J., Mouri, Y., Nishijima, H., Nishioka, Y., Matsumoto, M.
Organizer
第43回日本免疫学会総会
Place of Presentation
京都国際会議場（京都府・京都市）
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Approaches to identify Aire-regulated non-tissue-restricted antigen genes by the ectopic expression of Aire in thymic cortex2014
Author(s)
Nishijima, H., Morimoto, J., Mouri, Y., Kawano, H., Ikuta, K., Matsumoto, M.
Organizer
第43回日本免疫学会総会
Place of Presentation
京都国際会議場（京都府・京都市）
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Ectopic Aire expression in thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a stromal factor for medullary thymic microenvironment2014
Author(s)
Nishijima, H., Morimoto, J., Kawano, H., Mouri, Y., Ikuta, K., Matsumoto, M.
Organizer
ThymOz 7
Place of Presentation
Heron Island (Australia)
Year and Date
2014-04-02 – 2014-04-07
