2014 Fiscal Year Research-status Report
全身性エリテマトーデスに合併するループス腎炎の疾患標的分子と機能解析
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26461467
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 英樹 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10437832)
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 自己免疫性疾患 / 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
<目的>ループス腎炎におけるポドサイトはバリア機能を有し、蛋白尿発現との関連が示唆されている。Calcium/calmodulin-dependent protein Kinase Type IV(CaMKIV)はT細胞の核内で発現が増強し、様々な転写因子活性に影響を与えることが知られている。我々は、ループス腎炎におけるCaMKIVを介した糸球体上皮細胞(ポドサイト)の機能変化を検討した。
<方法> 健常人およびループス腎炎患者の血清からIgG purification kitを用いてIgGを分離し、IgGをポドサイト とともに24時間インキュベートして、Microarrayによる網羅的遺伝子解析を行った。またCaMKIVをsi-RNAにてノックダウンし、抽出した遺伝子への影響をreal-time PCRにて定量解析した。さらにSLEのモデルマウスでMRL/lprマウス、MRL/lpr.camkiv-/-マウス、コントロールマウスにおけるMRL/MPJマウスにおける腎糸球体内のpodocyteにおけるCD86 mRNA発現をin situ hybridizationにて解析を行った。
<結果>MicroarrayによるGene Ontology解析ではCD86, PTPN22, PDE5A, CD47やMALT1などの免疫細胞の活性化、ポドサイト障害に関わる分子の発現亢進がみられた。またCaMKIVをsi-RNAにてノックダウンするとこれらの遺伝子の発現は抑制される傾向にあった。In situ hybridizationではMRL/lpr.camkiv-/-マウスのpodocyteにおけるCD86の発現抑制がみられた。
<結論>ループス腎炎におけるCaMKIVまたはCD86を介したpodocyteの機能変化が示唆された。ポドサイトにおけるCD86分子の下流のシグナル解明が今後の検討課題である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画に基づき実行し、その成果を複数の学会発表で行っている。
また現在、論文投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はループス腎炎のポドサイトにおけるCaMKIVの発現上昇が疾患特異的なマーカーとなり得るかについて検討する。またCaMKIV阻害薬によるポドサイトの保護効果により、ループス腎炎における蛋白尿の軽減や組織学的な改善がみられるかどうかについても検討を行う。さらに、現時点ではポドサイトにおけるCD86分子の下流のシグナルについて良く解明されていないため、病的状態でCD86発現が亢進するその意義について解明したいと考えている。具体的にはポドサイトと糸球体基底膜を結合しているα3β1インテグリンに与える影響などについても検討したい。
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| Causes of Carryover |
初年度は実験計画の遂行にあたり、研究用資材・サンプルの入手に遅れを生じた点と、新たに事前調査が必要となったため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度は当該期間の2年目となるため、抗体やELISAキットの購入などの消耗品の使用頻度が増加する予定である。そのための購入費用に充てたいと考えている。
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[Journal Article] Distinguishing the cerebrospinal fluid cytokine profile in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus from other autoimmune neurological diseases.2015
Author(s)
Ichinose K, Arima K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nakajima H, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Motomura M, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Immunol.
Volume: 157
Pages: 114-120
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Combination of MRI-detected bone marrow oedema with 2010 rheumatoid arthritis classification criteria improves the diagnostic probability of early rheumatoid arthritis.2014
Author(s)
Tamai M, Kita J, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Arima K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Fukushima A, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: 73
Pages: 2219-2220
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Predictors of Therapeutic Outcomes in Patients with Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus2014
Author(s)
Kunihiro Ichinose, Takeshi Ushigusa, Yoshikazu Nakashima, Takahisa Suzuki, Yoshiro Horai, Shin-ya Kawashiri, Naoki Iwamoto, Mami Tamai, Kazuhiko Arima, Hideki Nakamura, Tomoki Origuchi and Atsushi Kawakami
Organizer
ACR 2014
Place of Presentation
USA､Boston
Year and Date
2014-11-18 – 2014-11-18
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[Presentation] 当院における中枢神経ループスの 治療反応因子の検討2014
Author(s)
一瀬邦弘, 牛草健, 高谷亜由子, 西野文子, 中島好一, 鈴木貴久, 寶來吉朗, 川尻真也, 岩本直樹, 有馬和彦, 玉井慎美, 中村英樹, 折口智樹, 川上 純
Organizer
第58回日本リウマチ学会
Place of Presentation
東京：グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール
Year and Date
2014-04-25 – 2014-04-25
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